人类胃癌基因组中细胞间隙连接通讯的分子机制研究

本课题系统地研究了连接蛋白（Connexin ，Cx）基因在胃粘膜上皮细胞不同分化窗口的表达规律。对阐明Cx基因对细胞分化与增殖的作用，了解Cx基因表达与细胞分化的关系是一个在国内外同类研究中未见报道的极好的研究模型。研究结果表明：（1）Cx32可能是人胃上皮细胞特异表达的Cx基因，对人胃上皮细胞的通道功能具有重要作用，其表达缺失是致胃癌GJIC障碍的主要原因。（2）Cx43在胃癌中表达下调不是由点突变和DNA甲基化增高所致，提示可能与非编码区特别是5’-端调控区的结构和功能改变有关。（3）Cx46是胃癌MGC-803细胞基因组中一种表达变异的基因。（4）促分化剂RA可诱导Cx的再表达。这为探索一条Cx基因表达促进剂介入的恶性肿瘤基因疗法新途径提供了理论依据和实验基础。