靶向基因CXCR4修饰骨髓间充质干细胞移植在脑复苏中的应用

心搏骤停等原因导致的全脑缺血损害具有很高的致死致残率，严重威胁人类健康。我们前期开展了骨髓间充质干细胞（MSC）应用于脑复苏治疗的研究，结果表明MSC移植可减轻全脑脑缺血损害，促进脑功能恢复，但也显示MSC趋化能力较弱，脑缺血病灶部位移植细胞数目较少。如何增加MSC趋化能力，提高治疗效率已成为干细胞移植应用于脑复苏乃至脑梗塞治疗都亟待解决的问题。研究表明MSC趋化特性与基质衍生因子（SDF-1）和其受体CXCR4作用有关，因而我们设想通过转染CXCR4基因提高MSC趋化能力，增强其对脑缺血病灶靶向性。前期体外实验表明此设想可行，本课题拟利用MR活体示踪等技术进一步在全脑缺血损伤模型上验证CXCR4-MSC对缺血病灶的趋化能力以及以其为载体进行脑源性神经营养因子（BDNF）靶向基因治疗的可行性。该课题的完成可望推动脑复苏和脑缺血疾病干细胞和基因治疗的研究，具有重要的理论和现实意义。