脐血内皮前体细胞糖基化修饰及其在缺血性动物模型的应用

血管狭窄,闭塞所导致的组织缺血性疾病如心肌梗塞,脑梗塞以及下肢缺血坏死是我国乃至世界使患者致死和致残的主要原因。脐血中含有能够增殖，分化,形成新生血管的前体细胞-内皮前体细胞(Endothelial progenitor cells, EPCs)。基于脐血干细胞移植的细胞干预治疗可以作为组织缺血性疾病新的治疗手段。脐血来源的EPCs 表面的PSGL-1分子末端缺乏岩藻糖化的O-型糖结构(sialyl Lewis x, sLex),不能有效地与缺血或坏死组织部位表达的P-选择素和E-选择素结合,使脐血来源的EPCs难以归巢到缺血或坏死组织部位。本课题从脐血中分离和培养EPCs,研究脐血来源的EPCs的PSGL-1糖基化缺陷，体外糖基化修饰恢复脐血EPCs的PSGL-1功能,通过体外实验和体内动物模型证实EPCs的治疗效果,为脐血来源的EPCs用于组织缺血性疾病的治疗奠定理论和实验基础。

血管狭窄,闭塞所导致的组织缺血性疾病如心肌梗塞,脑梗塞以及下肢缺血坏死是我国乃至世界使患者致死和致残的主要原因。脐血中含有能够增殖，分化,形成新生血管的前体细胞-内皮前体细胞(Endothelial progenitor cells, EPCs)。基于脐血干细胞移植的细胞干预治疗可以作为组织缺血性疾病新的治疗手段。脐血来源的EPCs 表面的PSGL-1 分子末端缺乏岩藻糖化的O-型糖结构(sialyl Lewis x, sLeX),不能有效地与缺血或坏死组织部位表达的P-选择素和E-选择素结合,使脐血来源的EPCs 难以归巢到缺血或坏死组织部位。本课题从脐血中分离和培养EPCs,研究脐血来源的EPCs 的PSGL-1 糖基化缺陷，体外糖基化修饰恢复脐血EPCs 的PSGL-1 功能,通过体外实验和体内动物模型证实EPCs 的治疗效果,为脐血来源的EPCs 用于组织缺血性疾病的治疗奠定理论和实验基础。. 内皮前体细胞(EPCs)能够迁移到组织损伤部位促进血管新生从而用于多种人类疾病的细胞治疗。但是研究发现当静脉输注EPCs时，只有1%-5%的细胞能够到达损伤部位发挥血管新生作用，因此需要加强EPCs归巢使得这一治疗具有临床价值。我们的研究发现，培养的人脐血来源的EPCs表达低水平的O-型糖结构（sialyl Lewis X sLeX)，通过体外表达糖基化酶1,3-fucosyltransferase VI (FucT VI)修饰EPCs能够显著增加其归巢到损伤血管部位从而发挥血管新生作用。. 在按期完成课题计划书各项任务的基础上，我们利用小鼠股骨骨折模型进一步证实，糖基化酶FucT VI修饰EPCs能够更好地归巢到骨折部位发挥血管新生作用，更快地促进骨折部位的愈合。本课题的完成为内皮前体细胞更好地用于再生医学治疗提供了重要的实验依据。