新型选择性极光激酶A/B抑制剂的设计研究

极光激酶A/B与肿瘤的发生和发展具有紧密的相关性，成为当前极具潜力的肿瘤治疗靶点。由于选择性极光激酶抑制剂在降低毒副作用和增加疗效方面的特别重要的作用，使其备受青睐。但到目前为止，还没有高选择性的极光激酶抑制剂的报道。选择性极光激酶抑制剂研发的困难在于极光激酶的激酶域的高度保守性。经过分析和比较，我们发现虽然激酶域具有高度保守性，但也存在一些特异性。为此，本项目拟综合运用计算机辅助药物分子设计技术、化学、分子生物学等方法，根据极光激酶激酶域的序列和结构特异性，以具有高抑制活性的小分子化合物的骨架结构为模板，使用从头设计方法设计具有高选择性和高活性的极光激酶抑制剂，并进行活性和选择性验证。可以设想，如果本项目能够实现，将会发现新型的高选择性和高活性的极光激酶抑制剂，为进一步开发靶向极光激酶的新型抗肿瘤药物打下坚实的基础，同时为其它选择性激酶抑制剂的设计研究提供理论和实践基础。