内皮素及其受体在脑缺血大鼠脑内小胶质细胞中的变化研究

内皮素（ET）是一种多功能生物活性肽，由21个氨基酸组成，现已确认有ET－1、ET－2和ET－3三种异构肽。在中枢神经系统，过去的研究显示ET主要表达于血管内皮细胞、神经元和星形胶质细胞。最近我们的研究发现，ET和ET－B受体表达于大鼠的阿米巴样小胶质细胞（AMC），即新生大鼠脑内的巨噬细胞中。研究还显示ET在AMC的表达可能与多种趋化因子和炎症细胞因子的分泌有关。该项目拟采用大脑中动脉闭塞（MCAO）模型，应用免疫组化单标和荧光双标、原位杂交及real time PCR等技术，观察大鼠脑缺血后小胶质细胞的激活是否像AMC那样表达ET和ET受体，成为ET的一个重要细胞来源，影响炎症细胞因子及趋化因子的分泌，参与脑缺血的病理过程，并对其进行系统的定位、定量研究。为进一步探索小胶质细胞与脑缺血的关系，充分发挥小胶质细胞的保护功能，降低其损害作用，为深入开展相关领域的药物开发提供一定的理论依据。