钙网蛋白(Calreticulin,crt)是近年来备受瞩目的、能影响心脏发育的重要蛋白。在钙网蛋白基因缺陷(crt-/-)小鼠中发现小鼠心室壁变薄,原因可能与细胞外胶原与基质含量有关,但机制未明;金属基质蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs)在调节细胞外基质与胶原上有着重要的作用。我们前期研究发现MMP2和MMP9活性的改变可能是crt-/-小鼠心脏发育不全的原因之一,在此原创性发现的基础上,为进一步探索细胞内的作用机制,我们提出以下假说:磷酸肌醇3激酶(PI3K/AKT)和Ras/Raf/MEK信号转导系统能诱导MMP2及MMP9表达,调节心肌胶原与间质蛋白含量,影响心脏的结构与功能。本项目以crt-/-胚胎成纤维细胞为研究对象,通过完整的分子生物学手段来验证该假说,揭示crt-/-小鼠心脏发育缺陷的原因,为进一步阐明心脏发育及相关的病理过程提供新依据。
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数据更新时间:2023-05-31
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