全氟辛烷磺酸孕期染毒对大鼠胚胎及Leydig干细胞发育的影响

男性儿童生殖系统的畸变包括尿道下裂和隐睾（睾丸不能下垂）,青春期发育的紊乱和成年生殖系统的肿瘤以及精子发生障碍统称为睾丸紊乱综合症（TDS）。TDS 的增加可能与环境污染物有关，环境污染物全氟辛烷磺酸（PFOS）被广泛使用，其生殖毒性和生殖内分泌毒性也开始引起科学家的重视。本课题以PFOS 染毒的怀孕期SD 大鼠为模型，以垂体-性腺轴为中心，以Leydig细胞中睾酮合成的关键酶及调节分子为靶标，应用分子生物学和蛋白质组学的技术证明环境污染物质PFOS对雄性大鼠Leydig细胞发育影响的作用机理，预期证明污染物质PFOS具有明确的生殖器致畸毒性，PFOS在孕期染毒后可干扰Leydig干细胞的增生和分化。为我们探究儿童隐睾症、成年性功能低下症和不育症的病因提供实验依据，也为政府部门制订相应的政策法规保证人类健康，提高人口素质提供参考依据。

1，本项目重点探讨了胚胎期灌胃成年雌性SD大鼠，观察对子代雄鼠睾丸胚胎Leydig细胞的影响，我们发现PFOS可导致子代雄鼠体重降低，睾酮降低，肛门生殖器距离缩短，同时我们还探讨了PFOS导致睾酮降低的机制，具体为PFOS 导致睾酮合成通路中的基因表达水平降低，进而导致睾酮合成酶活性下降，PFOS还可导致胚胎Leydig细胞凋亡。.2，我们在对胚胎期灌胃成年雌性SD大鼠，观察发现子代大鼠出生后24小时死亡，我们详细的研究了其死亡机制，发现PFOS导致子代大鼠死亡的原因为孕期PFOS暴露诱导的胎鼠肺损伤中,糖皮质激素未发生明显变化,推测肺损伤不是肺表面张力破坏引起的。.3，本项目纵向课题还发现青春期SD大鼠染毒PFOS导致成年期SD大鼠睾酮分泌水平降低，精子细胞数目减少。我们就此深入探讨了机制，青春期的PFOS暴露会导致睾酮合成途径中相关因子的功能缺失,破坏成熟睾丸间质细胞的功能,致使睾酮水平降低,并抑制精子生成,从而破坏生殖系统的功能。.4，我们在本项目的横向课题拓展中发现脑缺血再灌注损伤的成年SD大鼠出现睾酮合成能力降低，具体机制为睾酮合成基因下调，睾丸内成熟Leydig细胞减少所致