Rheb调节Glut4胞膜表达分子机制研究

葡萄糖转运蛋白4（Glucose transporter-4，Glut4）是脂肪细胞和骨骼肌细胞协助葡萄糖转运的主要蛋白质。基础状态时Glut4分布于细胞浆内，在胰岛素刺激下转位至细胞膜上，在维持血糖稳定及Ⅱ型糖尿病的发病机制中具有重要作用。我们前期研究结果表明Rheb在胰岛素活化mTOR/S6K信号传导通路中起关键作用，过量表达Rheb可抑制IRS-1（胰岛素受体底物1）的表达从而降低Ser/Thr蛋白激酶AKT活性，Rheb基因敲除小鼠AKT激酶活性明显增高。而AKT活性在Glut4转位到细胞膜，摄取葡萄糖中起重要作用。我们推测Rheb过表达对Glut4胞膜表达有抑制作用，Rheb抑制对Glut4胞膜表达有促进作用，本项目探讨Rheb调节胞膜Glut4胞膜表达及其分子机制。Rheb和Glut4调节关系的研究将为研究糖尿病的发病机制，建立Ⅱ型糖尿病动物模型提供理论基础。