强直性脊柱炎患者IRS1遗传突变和免疫致病机制研究

强直性脊柱炎(AS)是一种慢性、免疫炎症性的青壮年常见病，致残率和家族遗传倾向高，至今无特效治疗办法。对致病相关新基因功能研究是当今研究焦点。本研究在我们的研究基础上，拟（1）通过基因克隆观察我们发现的AS患者IRS-1基因突变对C1,MG63细胞株和患者外周血单个核细胞的基因表达谱的干预作用；(2)用流式细胞技术观察AS患者外周血免疫细胞和免疫组化观察AS患者骨骼肌细胞的IRS-1表达，分析IRS-1与AS临床病情和炎症活动性的关系；（3）筛选出1-2个与IRS-1相关的在TNFα拮抗剂infliximab治疗前后有显著差异表达的microRNA并探讨相关的TNFα、IL-6、TGF-β和OPG/RANKLE等基因表达变化和意义。本研究在进一步确定AS患者 IRS-1遗传突变基础上，将进一步阐明它对AS免疫炎症和致残的机制，为今后AS基因和免疫治疗提供有重要价值的新理论依据。