丝氨酸蛋白酶接枝改性聚醚砜膜及其抗氧化应激补体激活的机理研究

血液透析患者较高的心血管并发症与广泛存在的氧化应激有关。透析时由于透析膜生物不相容性导致体内氧化应激因子表达迅速增加，增加的氧化应激产物通过凝集素途径（LCP）激活甘露聚糖结合凝集素（MBL）迅速激活补体形成了膜攻击复合物。是否能在血液透析中通过改性透析膜来阻断补体激活对血管内皮的损伤？我们拟通过建立ESRD动物模型，合成乙烯吡咯烷酮、丙烯酸和苯乙烯的三元共聚物，用以改性聚醚砜（PES）膜，制成能吸附MBL的聚醚砜透析膜，通过膜修饰聚醚砜透析器阻断氧化应激所致的补体激活的作用，减轻血管内皮的损伤。通过研究氧化应激MBL途径的补体激活在维持性血液透析患者心血管并发症发病中的作用，寻找新型透析膜，旨在改善透析膜生物不相容性,阻断补体激活，调节免疫，避免透析患者的微血管损伤，为透析患者心血管并发症的预防和治疗寻求新的靶点。

血液透析是尿毒症患者维持生命的最主要治疗手段，改善透析膜的抗凝效果是目前许多研究者关注的内容。本研究以聚醚砜（Polyethersulfone,PES）膜材料为研究对象，紧紧围绕抗凝血功能聚醚砜中空纤维透析膜的设计和应用展开研究。其核心内容分为三大部分：（1）柠檬酸接枝聚氨酯共混PES膜，（2）聚（丙烯腈-丙烯酸-氮乙烯基吡咯烷酮）(P(AN-AA-VP))三元共聚物共混PES膜，（3）磺化聚氨酯共混PES膜，并研究如何将三种中空纤维膜运用于血液透析领域。.第一部分：我们选取临床常用的柠檬酸作为改性聚醚砜的功能单体，制备了柠檬酸接枝聚氨酯聚合物（PU-CA），通过与聚醚砜材料共混提高聚醚砜透析膜材料的血液相容性和其抗凝血性能。研究表明该共混膜具有较好的血液相容性与细胞相容性。我们的研究表明柠檬酸接枝聚氨酯(PU-CA)改性的聚醚砜膜在生物医用膜领域有着潜在的应用价值。.第二部分：为同时提高聚醚砜膜的亲水性和血液相容性，我们选取丙烯酸、N-乙烯基吡咯烷酮为功能性单体，以丙烯腈为疏水链段单体，通过自由基共聚合的方法合成了三元共聚物——聚（丙烯腈-丙烯酸-氮乙烯基吡咯烷酮）(P(AN-AA-VP))，通过共混改性聚醚砜膜。制备的共混膜亲水性增加，膜的通量和抗蛋白污染性能提高。聚醚砜和合成的共聚物P(AN-AA)具有良好的成膜性能。这些共混膜的独特的性能在生物材料和特殊分离纯化技术方面会有一定的潜在应用价值。.第三部分：我们合成了一种新型类肝素共聚物——磺化聚氨酯（4 , 4 ' -二苯基甲烷二异氰酸酯-二羟甲基丙酸共聚物）（SPU）来改性聚醚砜膜以提高其抗凝血效果。所得的共聚物可直接与PES共混，纺制改性PES中空纤维膜透析器。我们进行了纯聚醚砜中空纤维膜透析器（PES）和磺化聚氨酯改性聚醚砜（SPU/PES）透析器的体内外实验研究，结果表明SPU改性的透析器其抗凝血功能明显优于纯PES透析器，同时改善了凝血并未影响其清除效果。我们的研究显示磺化聚氨酯改性的聚醚砜中空纤维膜血液透析器用于血液透析，是安全有效的。.我们的研究表明：柠檬酸接枝聚氨酯(PU-CA)对聚醚砜膜的改性，提高了聚醚砜膜的血液相容性，在血液净化领域有着潜在的应用前景；聚（丙烯腈-丙烯酸-氮乙烯基吡咯烷酮）(P(AN-AA-VP))与聚醚砜共混改性制备共混膜增加了亲水性和抗蛋白污染的性能；通过磺