天花粉蛋白对鼻咽癌细胞的放射增敏作用及其机制研究

Radiotherapy is the main approach to nasopharyngeal carcinoma(NPC). Increasing the radiosensitivity of NPC cells is an important means to improve efficacy and reduce side effects. Trichosanthin (TCS) has anti-tumor and anti-tumor virus dual role. Our previous studies found, TCS could significantly inhibit nasopharyngeal carcinoma and downregulat Notch signal, while Notch signal downregulation could reduce the proportion of cancer stem cells (CSCs) and enhance radiosensitivity of NPC cells. So we speculate that TCS may be able to enhance radiosensitivity of NPC cells by downregulating Notch signaling pathway in NPC. This study examined radiosensitizing effect of TCS, explore the mechanism of TCS. So as to enhance the efficacy of NPC with radiation therapy, and lay the foundation for new radiosensitizer drugs.

放射治疗是鼻咽癌治疗的主要手段。提高鼻咽癌细胞对射线的敏感性是提高鼻咽癌的疗效和减轻副反应的一个重要手段。天花粉蛋白（TCS）具有抗肿瘤、抗病毒双重作用。我们的前期研究发现，TCS能够明显抑制鼻咽癌细胞，下调Notch信号通路。而下调Notch信号通路可以引起鼻咽癌肿瘤干细胞的比例下降，抑制鼻咽癌的生长，增强鼻咽癌细胞对射线的敏感性。因此我们推测TCS可能通过下调鼻咽癌细胞内的Notch信号通路，从而提高鼻咽癌细胞对放射线的敏感性。本研究检测TCS对鼻咽癌细胞的放射增敏作用，同时对其可能的作用机制进行探讨。本项目的完成将为提高鼻咽癌放射治疗的疗效及新型放射增敏药物的研发奠定坚实的基础。

目的 探讨天花粉蛋白（TCS）对人鼻咽癌细胞株C666-1的放射增敏作用。方法 我们首先CCK8法检测TCS对C666-1的增殖抑制作用，计算出TCS对C666-1的IC50及非细胞毒性浓度；然后应用CCK8、集落形成实验、流式细胞术检测TCS联合放射对细胞增殖的抑制作用、增强凋亡作用，同时拟合生存曲线；最后我们应用裸鼠移植瘤模型在体内证实TCS对鼻咽癌的射线增敏作用。结果：TCS对鼻咽癌细胞C666-1有增殖有抑制作用，TCS可以增强射对鼻咽癌细胞的增殖抑制能力更明显；TCS能增强放射诱导的细胞凋亡及增殖抑制能力；无论是在体外还是在体内都能够提高鼻咽癌细胞的放射敏感性。结论：天花粉蛋白能够提高鼻咽癌细胞的放射敏感性。