新型抗结核杆菌先导化合物抑菌作用机制研究

结核病是严重危害人类健康的重大传染病。我国是世界第二结核病大国，结核病的发病率和死亡率都居于首位，成为传染病的一号杀手。因此，发现抗结核新药迫在眉睫。该项目是在上期自然基金《抗结核新型药物靶点的分析研究》基础上，遵循从基因到药靶，从药靶到药物的发展规律，将功能基因组学和化学生物学相结合，从异烟肼（INH）耐药株和敏感株的蛋白质组学差异出发，选择在耐INH结核菌中高度表达的关键酶吲哚-3-甘油磷酸合成酶（IGPS）作为药物作用靶点。首先利用同源模建方法构建IGPS的三维空间模型，筛选针对IGPS的先导化合物。然后将抑制IGPS的先导化合物单独或与INH联合使用，从基因和蛋白水平观察抑菌作用。并将先导化合物与INH联合用药治疗结核菌感染的实验动物，从系统水平验证先导化合物的抑菌效果。因此，通过研究IGPS代谢途径与菌株耐药性之间的作用机理，发现新型抗耐药结核菌的药物，对结核病的防治有重要意义。