TNF-gR+IL-10R+Tr1调节性T细胞的免疫生物学特性及抑制性细胞疫苗的研制

I型调节性T细胞（Tr1）是适应性Treg的主要成份，参与抑制自身免疫、过敏和移植物排斥，但对其分化和作用机制所知甚少。我们曾报告抗CD3单抗加共信号分子B7H1能直接使CD4 T细胞分化为同时表达IFN-g受体及IL-10受体的Tr1细胞，其中有Th1细胞的参与。该Tr1可有效对抗Th1主宰的MLR和小鼠自身免疫性EAE。本项目依据上述研究，首次提出分析B7H1的激发性和抑制性受体在Tr1分化中的作用，并就表型特征和作用机制与DC诱导的Tr1细胞以及CD4+CD25+Treg进行比较，深入揭示Tr1细胞的免疫生物学特性。同时，根据我们另一项构建II类反式激活因子突变体（mCIITA）阻抑MHC表达的研究，拟采用双基因转染手段获取高表达B7H1（诱导Tr1）而MHC表达受抑(可跨越组织不相容性屏障)的细胞系，为研制在不同MHC背景下能在体内持续诱导产生Th1 的新型细胞制剂奠定基础。