血管平滑肌细胞(VSMCs)凋亡在动脉钙化中起关键作用,而动脉钙化相关性心血管疾病是终末期肾病(ESRD)最常见并发症和首要死因之一。在前期研究中,我们自主新克隆了一个microRNA(暂称miR-X),发现其在VSMCs凋亡过程中表达下调,通过生物信息学方法预测其靶基因可能是参与细胞凋亡调控的Gas6,并通过体外实验证实抑制miR-X表达能上调Gas6。本课题将进一步通过体外细胞实验探讨低表达和过表达miR-X对VSMCs凋亡的影响。然后通过动物体内实验,使用miR-X抑制剂导致体内miR-X缺失,观察高磷酸盐饮食加肾切除诱导ESRD动脉钙化小鼠模型中VSMCs调亡及动脉钙化的发生。并采用荧光报告基因策略等方法验证miR-X的靶基因,阐明miR-X作用机制。本研究从分子、细胞和动物实验水平,探讨miR-X对VSMCs调亡的调控机制,为ESRD动脉钙化的防治提供新的理论基础和防治策略。
本研究着重探讨新发现的miRNA (暂命名为miR-X)调控无机磷酸盐诱导的血管平滑肌细胞(VSMCs)凋亡的作用及其相关机制。我们采用Real-time PCR证实miR-X在VSMCs凋亡过程中表达逐渐降低,进一步通过loss-of-function和gain-of-function方法观察到其对ALP、OC及Gas6表达的影响,结果显示采用miR-X mimics过表达miR-X可降低Gas6蛋白表达,抑制VSMCs凋亡,而采用miR-X inhibitor则促进Gas6蛋白表达,促进VSMCs的凋亡。通过荧光素酶报告基因系统证实Gas6是miR-X的靶基因。本研究证实miR-X可抑制血管平滑肌细胞的凋亡,进一步抑制动脉钙化的形成,为动脉钙化的发病机制及防治提供了新的靶点和理论依据。
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数据更新时间:2023-05-31
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