锂盐调控人BMSC成骨－成脂反向分化、增加骨量的分子机理研究

骨质疏松治疗最大的挑战之一，就是寻找一种能刺激成骨从而增加骨量的药物。临床研究发现，治疗量锂盐可保护和增加治疗患者的骨量，但相关机理尚未完全明确。以鼠为研究对象表明，锂盐的抑制物-GSK3β有可能是Wnt/β-catenin和Hedgehog两通路细胞内的共同靶点。本课题拟以人骨髓基质干细胞(hBMSCs)为研究对象，通过分子生物学和生物化学的手段研究锂盐对hBMSCs成骨－成脂分化平衡的影响，并对上述两通路中的系列信号分子进行检测，明确锂盐作用下上述两通路间的交互作用，探索锂盐促成骨相关分子学机制。同时应用四环素正向调节的Tet-on基因表达系统，使腺相关病毒介导的βcatenin-siRNA和Gli1-siRNA在骨组织内靶向启动和表达，从而分别抑制相应的通路，再给予锂盐治疗，探索锂盐作用下两通路在体内的交互作用，为临床应用锂盐治疗骨质疏松症及骨质疏松的分子机理研究提供实验和理论支持。

锂盐的抑制物-GSK3β有可能是Wnt/β-catenin和Hedgehog两通路细胞内的共同靶点。本课题拟以人骨髓基质干细胞(hBMSCs)为研究对象，通过分子生物学和生物化学的手段研究锂盐对hBMSCs成骨－成脂分化平衡的影响，并对上述两通路中的系列信号分子进行检测，明确锂盐作用下上述两通路间的交互作用，探索锂盐促成骨相关分子机制。同时应用四环素正向调节的Tet-on基因表达系统，使腺相关病毒介导的βcatenin-siRNA和Gli1-siRNA在骨组织内靶向启动和表达，从而分别抑制相应的通路，再给予锂盐治疗，探索锂盐作用下两通路在体内的交互作用，为临床应用锂盐治疗骨质疏松症及骨质疏松的分子机理研究提供实验和理论支持。.基于上述任务指标，本课题已基本完成所有实验及数据采集，仅体内试验部分正在采集样品数据，文章业已进入投稿程序，能够很好地实现预期目标。本课题数据表明氯化锂可以显著促进成骨分化和抑制成脂分化，其机制在于氯化锂可能通过抑制GSK-3beta作用而同时激活Wnt和Hh信号通路，进而促进成骨靶基因和抑制成脂靶基因的表达。本课题的体内和体外实验数据均显示氯化锂可以作为增加骨量，是改善骨质疏松症的潜在治疗性药物。