桂枝温通经脉配伍环境对PICK的下调在类风湿关节炎中的表达

通过前期对桂枝的系统研究（可参阅申请者专著《百病之主- - 桂枝说》）已经揭示，多功效的桂枝在复方中功效的发挥方向与其配伍环境等诸多因素有关，为进一步证实此配伍理论，本课题将以CIA风寒湿证大鼠模型为基础，以之前总结出的桂枝温通经脉功效的常见配伍环境，桂枝配伍附子、桂枝配伍乌头、桂枝配伍细辛、桂枝配伍独活、桂枝配伍川芎、桂枝配伍黄芪、桂枝配伍桃仁等，对大鼠病证模型促炎细胞因子(PICK)的下调作用，（以调和营卫的配伍为对照组）来证实桂枝用于治疗痹病的温通经脉功效与其配伍环境相关，并对观察组含药血清做药理活性成分分析，检测滑液中的中药成分谱，增殖滑膜相关基因表达，以对桂枝温通经脉配伍环境的抗炎机制进行探讨，探寻桂枝及组方的抗炎物质基础。

目的：探讨桂枝温通经脉配伍对风寒湿痹CIA大鼠模型TNF-α、IL-1β及IL-6的调控作用，探寻桂枝及组方的抗炎物质基础，丰富中医防治RA理论。.方法：1.雄性Wistar大鼠（分三批进行实验），先随机取出正常对照组，其余大鼠采用Ⅱ型胶原(CⅡ)诱导的免疫性关节炎，于致炎后21d将造模成功的大鼠按评分随机分组（第一批9组，第二批16组，第三批13组）开始ig给药，连续21d，观察大鼠关节炎评分和采用ELISA法测定大鼠血清中TNF-α、IL-1β、IL-6含量。.结果：1.第一批：桂枝及有关配伍组关节炎指数均有不同程度的降低。模型组大鼠血清TNF-α、IL-1β及IL-6含量明显升高；与模型组比较，水煎桂枝组、水煎肉桂组、醇提桂枝附子TNF-α明显降低（P<0.05），桂枝白芍组TNF-α、IL-1β、IL-6明显降低（P<0.05），桂枝附子组、桂枝川乌组及桂枝当归组TNF-α、IL-6明显降低（P<0.05）。2.第二批：桂枝各配伍组关节炎指数均有不同程度的降低。与模型组比较，水煎桂枝独活组、水煎桂枝川牛膝组、水煎桂枝熟地组、水煎桂枝附子高、中剂量组大鼠关节炎指数显著下降（P<0.05）。.3.第三批：桂枝及配伍组大鼠关节炎评分有不同减轻，并且大鼠足趾体积有不同减少；模型组较正常组大鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6的含量明显升高（P <0.01）。与模型组比较，各治疗组对TNF-α都有不同的下调作用，除桂枝组和桂枝附子低剂量组对TNF-α的降低没统计学意义，其余各组均有统计学意义（P <0.05）；各治疗组对IL-6下调均有意义（P <0.01）；各组对IL-1β下调作用不明显。桂枝配伍组关节滑膜细胞增生、炎症浸润及关节破坏较模型组有不同程度的减轻。.结论：1.桂枝不同配伍对风寒湿痹CIA大鼠模型关节炎评分和足肿胀度有改善。2.桂枝配伍对风寒湿痹CIA大鼠模型异常升高的TNF-α、IL-1β、IL-6有不同的降低作用，且对关节滑膜细胞增生、炎症浸润及关节破坏有不同程度的抑制作用，可能是其治疗类风湿关节炎的作用机制之一。3.桂枝配伍可能通过对多基因表达进行调控，从而发挥多靶点治疗CIA 的作用。