微小肺癌致支气管、血管形态改变的微型CT和病理机制研究

肺癌是死亡率最高的恶性肿瘤，其预后很大程度上取决于早期发现与早期诊断。2010年一项多中心、大样本研究显示：CT胸部筛查能明显降低肺癌的死亡率。此结果将使CT筛查很快成为体检常规。然而，CT筛查大量发现的、直径小于1cm的微小肺癌，典型征象多不出现，定性极为困难，即使PET也无能为力。通常需行3月至2年的多次CT随访观察动态变化，既加重患者的经济和心理负担，还降低了早期发现的意义，影响预后。临床研究表明：3cm以下小肺癌常导致支气管和血管的侵犯或变形，后者的CT显示有助于肿瘤的定性。推测：支气管和血管等支架结构的侵犯或变形在微小肺癌就已发生，可通过微型CT或最先进的多层螺旋CT以三维方式更准确地显示。我们通过小鼠微小肺癌模型的建立，用微型CT研究癌前期到早期微小肺癌的发生、发展和变化规律，重点了解微小肺癌对支气管、血管的侵犯或影响规律，探究其分子生物学和病理学机制，为早期诊断提供理论依据。

1、.第一部分建立肺癌模型：每周一次共4周，饲养100天有100%的成瘤率和较高的微小肺癌的发生率，是最佳的肺腺癌动物模型。病理分析发现：132个结节可分成无支气管影像型(6个，4.5%)及含支气管型(126个，95.4%)。含支气管型表现为支气管在肿瘤边缘被截断(I型，30根)；进入肿瘤后被截断(II型，80根)；在肿瘤内保持通畅，并可呈分叉样改变(III型，90根)；位于肿瘤边缘走形，形态正常(IV，34根)；位于肿瘤边缘且管腔受压(V型，30根)。.2、.第二部分研究肺腺癌模型在micro-CT上的表现，成像中以bin1、dsf2参数组合可以获得最佳图像质量。Micro-CT发现：肿瘤-支气管关系分型(110个)包括：I型：支气管在肿瘤边缘被截断(16个，17支)；II型：支气管进入肿瘤后被截断(33个，65支)；III型：支气管在肿瘤内保持通畅，并可见分叉(38个，61支)；IV：支气管位于肿瘤边缘走行，形态正常或受压变形(99个，198支)。.3、.第三部分通过分析140例肺部磨玻璃结节(GGN)的HRCT征象，比较浸润前病变(PL, 80例)与微浸润肺腺癌(MIA, 60例)的CT特征, 结果显示：PL与MIA在形态、边缘、密度、直径、实性成分直径、肺静脉变化、空气支气管征、胸膜凹陷征象、磨玻璃结节实性区的CT值有差异；表现为MGGN的MIA的实性区密度较浸润前病变高。.4、.第四部分通过分析238个肺部GGN的HRCT征象，比较138个原位腺癌/微浸润腺癌(AIS/MIA)与100个浸润性腺癌(IAC)的CT特征, 结果显示： IAC较AIS/MIA直径大，CT值高，分叶、毛刺、肺动、静脉改变、含气支气管征和胸膜凹陷更常见。多因素回归分析显示IAC的直径及实性成分直径较大，实性成分CT值较高。.5、.第五部分通过606个肺腺癌的HRCT表现，比较不同浸润程度肺腺癌空气支气管征的发生率：PL为16.6%, MIA 为30.5%, IAC 为54.1%。PL中最常见为I型 (14.2%)，II 型较少(2.4%)，无III 型。MIA 中最常见也为I型(22.0%)，接下来为II 型(7.9%), III 型(0.6%)较少。IAC中最常见为 II 型(22.9%)，接下来为I型(17.3%)和III 型(13.9%)。