基于“心理应激-色胺能系统-肠道菌群”通路研究腹泻型IBS肝脾不和的生物学基础及疏肝饮的调节作用

Irritable bowel syndrome (IBS) is a common functional disorder of the gut,which impacts seriously on the daily life and work of patients.Psychological stress can induce or aggravate IBS, especially diarrhea predominant IBS. The theory of Chinese Medicine also think so. Some studies have shown that psychological stress can influence serotonergic system and the intestinal flora, which plays an important role in the pathophysiology of IBS. But whether the psychological stress affects intestinal flora via sertonergic system remains unclear. In this study, we will compare the difference between serotonin transporter knockout (SERT KO) rats and wild type rats in the composition of intestinal flora,the response to chronic water stress (CWAS) and the pathological changes induced by CWAS to explor the pathogenesis that how psychological stress inducing or aggravating IBS and explore the relationship between psychological stress, serotonergic system and intestinal flora. Moreover, we will study the effect of Shugan decocta on these pathological changes. To provide experimental evidence for explaining the biological basis underly the theory of Chinese Mecicine that emotions can induce disorder.

肠易激综合征（IBS）是一种常见的、严重影响患者生活和工作的功能性肠病。心理应激是诱发或加重IBS、尤其是腹泻型IBS的重要病理因素。这种认识与中医认为IBS多由情志刺激导致肝脾不和的观点相一致。有研究表明心理应激可以分别影响色胺能系统和肠道菌群，在IBS的病理生理机制中发挥了重要作用。但心理应激是否通过改变色胺能系统影响肠道菌群仍不清楚。本研究拟通过比较五羟色胺转运体敲除（SERT KO）大鼠和野生型大鼠肠道菌群组成、对慢性避水应激（CWAS）的反应性及CWAS引起的病理改变包括肠道菌群改变，进一步探讨心理应激诱发和加重IBS的病理机制，及心理应激、色胺能系统和肠道菌群之间的内在联系，并观察中药疏肝饮对病理改变的调节作用。为科学阐释中医情志致病理论的生物学基础提供实验依据。

本研究通过比较五羟色胺转运体敲除（SERT KO）大鼠和野生型（WT）大鼠肠道菌群组成、对慢性避水应激（CWAS）的反应性及CWAS 引起的病理改变包括肠道菌群改变，进一步探讨心理应激诱发和加重IBS的病理机制，及心理应激、色胺能系统和肠道菌群之间的内在联系，并观察中药疏肝饮对病理改变的调节作用。为科学阐释中医情志致病理论的生物学基础提供实验依据。.本课题研究了大鼠经SERT敲除后5-HT合成（5-HT含量、EC和MC数量、5-HT的前体物质及合成的限速酶TPH1和TPH2的表达与活性）、 5-HT受体表达、肠动力功能（排便量、小肠推进、小肠和结肠平滑肌张力）、对慢性应激的反应性（结直肠球囊扩张引起腹壁反射的压力阈值）及肠道菌群组成的变化。.研究发现，与WT大鼠相比，SERT KO大鼠内脏敏感性升高，排便量明显增加，但是小肠推进功能、回肠和结肠自发收缩以及回肠对Ach或KCl的反应性无明显改变，结肠对高浓度ACh的反应性明显增加；结肠组织中肠嗜铬细胞（EC）数量没有明显差异；结肠组织中5-HT的水平明显升高，而血清中5-HT水平无明显差异；血清中5-HT合成的前体物质色氨酸（Trp）浓度明显下降，血清和结肠组织中5-HT合成的限速酶TPH1和TPH2浓度无明显差异；结肠组织中Ach3受体表达量明显增加；结肠组织中5-HT1B、5-HT2C、5-HT6蛋白表达均明显升高；经过CWAS后，与WT大鼠相比，SERT KO的排便量相较明显减少；内脏敏感性明显升高；血清中5-HT的浓度明显升高，而Trp和TPH2的浓度明显下降；结肠组织中TPH2却明显升高；结肠组织中5-HT3A和5-HT3B的表达水平明显升高；疏肝饮可以改善CWAS引起的SERT KO大鼠的内脏高敏感性、肠道菌群和5-HT受体表达变化，但对其排便无明显影响。