维吾尔族睡眠呼吸暂停患者呼吸调节功能及其遗传学基础研究

Breathing control dysfunction plays important role in the development of sleep apnea(SA), HLA-DQB1*0602 gene is founded to be associated with depressed chemoresponses to hypoxia in Han nationality.Our preliminary studies indecate the degree of obesity in Uygur nationality is higher than Han nationality, however the prevalence of SA in Uygur nationality is not highter than Han nationality. this can not only explain by higher body mass index simply, it is likely related to different breathing control dysfunction in Uygur nationality,in addition,Species differences have exist in the aspect of gene polymorphism,there may be different chemoresponsiveness and genetic influence on sleep apnea in Uygur nationality．In order to study the relationship between chemoresponsiveness to hypoxia and HLA-DQB1*0602 gene status in Uygur nationality , the two groups matched for age,body mass index(BMI) and gender, our study attempts to examine 300 persons's HLA-DQB1*0602 gene status and chemoresponsiveness to hypoxia and hypercarbonia in which 150 of them are diagnosed SA, however the others without SA. By comparing the gene status between two groups before and after CPAP therapy,we are able to find out the contribution of HLA-DQB1*0602 to chemoresponsiveness in SA of Uygur nationality.

呼吸调节功能在睡眠呼吸暂停(SA)发病中起重要作用，研究发现人类白细胞抗原（HLA）DQB1*0602基因位点与汉族人群呼吸中枢低氧反应性降低有关。我们前期研究发现维吾尔族人群肥胖程度重但SA患病率并不比汉族人群高，提示维吾尔族睡眠呼吸暂停不能完全用体重指数（BMI）增加来解释，可能与呼吸调节功能不同有关，另外，HLA基因多态性存在种族差异，推测HLA-DQB1*0602基因在维吾尔族SA患者中存在差异，为研究维吾尔族SA患者呼吸中枢低氧反应性与HLA-DQB1*0602基因的关系，我们拟对年龄、BMI、性别相匹配的合并及未合并SA的维吾尔族患者进行呼吸中枢反应性测定及HLA-DQB1*0602基因检测，比较持续气道正压通气（CPAP）治疗前后HLA-DQB1*0602基因对SA患者睡眠呼吸紊乱程度及心血管事件的影响，探讨HLA-DQB1*0602基因在维吾尔族SA人群呼吸调节中的作用。

呼吸调节功能异常在睡眠呼吸暂停综合征(SAS)发病中起重要作用，低氧通气反应（HVR）与生活在不同海拔地区的个人及睡眠呼吸暂停患者呼吸不稳定有关，这些现象取决于许多因素，如年龄和性别，不同种族也会影响这些现象的严重程度。 .我们前期研究发现维吾尔族肥胖人群比例高但SAS患病率并不比汉族人群高，提示维吾尔族睡眠呼吸障碍不能完全用体质量指数（BMI）增加来解释，这可能与（1）颌面部结构，（2）呼吸调节功能机制不同有关，预实验已经发现维吾尔族患者呼吸中枢低氧反应性增高，原因可能为低氧钝化或继发遗传因素，人类白细胞抗原HLA-DQB1*0602与发作性睡病患者低氧通气反应性有关， 若为继发则推测（HLA）DQB1*0602基因在维吾尔族SAS患者中可能存在差异，为进一步研究维吾尔族OSAS患者呼吸中枢反应性及其相关影响因素，我们对1500例打鼾患者进行柏林睡眠问卷调查、便携式睡眠监测及夜间氧饱和度监测，检测指标包括呼吸暂停指数、夜间平均氧饱和度，最低氧饱和度，氧减指数，氧饱和度低于90%时间占总记录时间百分比,对325例汉、维族睡眠呼吸暂停患者及正常对照组进行HVR测定，并分析了维吾尔族与汉族阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）患者日间CO2潴留的特点及相关因素，比较不同海拔地区（克拉玛依海拔500米，昆明海拔1890米）睡眠呼吸暂停患者呼吸紊乱情况，探讨HVR在维吾尔族OSAHS患者呼吸调节中的作用机制。.我们研究发现年龄、性别相匹的维吾尔族OSAHS患者白天氧分压低于汉族OSAHS患者、动脉二氧化碳分压（PaCO2）、口腔阻断压（P0.1）均高于汉族。维吾尔族与汉族OSAHS患者日间高碳酸血症相比有较高的日间PaCO2，与AHI、BMI、平均SaO2、P0.1有关，高海拔地区睡眠呼吸紊乱情况较重，睡眠呼吸紊乱与海拔高度、民族有关，高海拔可引起OSAHS患者白天氧分压及二氧化碳分压下降，与呼吸调节功能有关。维吾尔族阻塞性睡眠呼吸暂停患者HVR低于汉族及维吾尔族正常对照组，与低氧及呼吸紊乱严重程度有关,汉、维吾尔族OSAHS患者HVR化学反应敏感性及CO2潴留受昼夜节律的影响，有待于进一步研究。