前列腺干细胞促进前列腺切除术后尿道再上皮化的机制研究

Benign prostatic hyperplasia (BPH) is an important but difficult topic in clinical urology research. Currently, surgery is an effective way for BPH treatment, and prostatic urinary tract re-epithelialization is a critical factor which impact the post-operative recovery. Many previous studies have indicated that prostate stem cells and its surrounding micro-environment may be the key factors that impact the urinary tract re-epithelialization. In this study, we (1) isolate and purify postate stem cells to study its potential differentiation; (2) and regulatory mechanism of the effect of micro-environmental factors such as growth factor, inflammatory factor on maintaining stem cell status and inducing differentiation to the urinary tract epithelial cells; (3) Establish Dogs BPH model, inject prostate stem cells after surgery, investigating its recovery effect on postatic urinary tract re-epithelialization. This study aim to find the micro-environmental factors which regulate the differentiation of prostate stem cells, and study the recovery effect of stem cells on prostatic urinary tract re-epithelialization. These will provide new evidences and ideas for the basic research and clinical treatment which have important theoretical and practical values.

前列腺增生症(Benign Prostate hyperplasia，BPH)是泌尿外科临床研究的重点和难点。目前，手术是治疗进展期BPH的有效手段，而前列腺部尿路再上皮化则是术后修复的关键步骤。多项研究初步显示：前列腺干细胞及生存微环境可能是影响尿路再上皮化的关键因素。本研究拟通过：①分选纯化前列腺干细胞，观察其向尿路上皮细胞分化的分化潜能；②研究尿液、生长因子和炎性因子等微环境因素对维持干细胞状态及诱导其向尿路上皮细胞分化的调控机制；③建立Beagle犬BPH汽化切除模型，术后创面注射前列腺干细胞，探讨其对前列腺部尿道再上皮化的修复机制。本研究旨在寻求诱导前列腺干细胞分化为尿路上皮的微环境因素，探讨干细胞对BPH术后前列腺部尿道再上皮化的修复过程和修复机制。若获成功将为相关基础研究和临床治疗提供新的证据和思路，具有重要的理论和应用价值。

良性前列腺增生 (Benign prostate hyperplasia, BPH) 是引起中老年男性排尿障碍的一种常见良性疾病，严重影响患者的生活质量，对BPH患者手术治疗的研究一直都是泌尿外科领域的热点，虽然随着医疗技术的发展，2微米激光汽化切除术 (Laser resection of the prostate, TmLRP) 已成为近年来发展的一种治疗BPH的较新的微创术式，但是对于BPH外科治疗的“金标准”仍为经尿道前列腺电切术 (Transurethral resection of the prostate, TURP) ，无论选用那种术式，术后患者都会有不同程度如尿痛、血尿及尿路感染等并发症的发生，而术后前列腺部尿道再上皮化的速度对于这些术后并发症是否发生有着巨大的影响，本研究着眼于术后前列腺部尿道再上皮化的细胞来源、可能分子机制、前列腺部尿道创面和膀胱颈创面再上皮化差异、尿液对创面再上皮化过程的影响及雄激素对于术后再上皮化的影响。本研究通过建立2μm激光家犬前列腺汽化切除模型、2μm激光2家犬前列腺汽化切除加做输尿管皮肤造瘘尿液转流模型及2μm激光家犬前列腺汽化切除加做阉割手术模型，研究发现TmLRP前列腺部尿道由创面下前列腺腺泡及导管细胞增殖、迁移出芽并覆盖创面再分化完成再上皮化过程，前列腺基底细胞可能参与前列腺部尿道再上皮化过程；TmLRP前列腺部尿道创面存在EGF、TGF-β1及其受体EGFR、TGF-βRII表达变化，与修复时间密切相关，提示不同修复时间创面微环境存在EGF、TGF-β1表达变化，调节前列腺基底细胞发生增殖、迁移及分化完成前列腺部尿道创面再上皮化过程；与膀胱颈创面相比，前列腺部尿道创面再上皮化开始时间早，完成时间早，创面胶原纤维形成少，提示源自创面下前列腺基底细胞的前列腺部尿道再上皮化方式可能是机体实现由解剖修复到功能修复的最佳修复方式；与前列腺切除加做输尿管皮肤造瘘尿液转流组(无尿液组)相比，单纯前列腺切除组(尿液组) 较早出现创面下前列腺基底细胞的增生及鳞化，再上皮化开始及完成时间均较早，提示创面在尿液刺激下可加速前列腺部尿道创面的再上皮化进程；雄激素的缺少可以启动创面的在上皮化修复，并且调节免疫反应，可促进TmLRP术后前列腺部尿道的再上皮化。