HFRS患者PBL中TCR αβCDR3 谱系飘移的监测和机制分析

TCR CDR3谱型能很好地反映感染、自身免疫、肿瘤等T细胞的应答和耐受情况，近年来证实HFRS外周血中存在特异的T细胞应答，但未见对其机制和应用的深一步研究报道。本项目在前期HFRS的诊断、HFRS易感性和HLA的关系，HFRS疫苗接种后的免疫应答的基础上，建立免疫谱型分析技术，监测HFRS疫苗接种者及HFRS患者TCR α和TCRβCDR3的变化，选取单克隆、寡克隆或频率变化显著T细胞的TCR AV、TCR BV家族进行测序，探讨HFRS疫苗接种和病毒感染后TCR漂移过程和机制，初步建立起HFRS相应的TCR αβCDR3谱系漂移库；并拟采用生物信息学分析和四聚体技术初步探讨诱导T细胞活化的HFRS病毒抗原表位。项目的预期结果将为HFRS免疫发病机制、T淋巴细胞个性化生物治疗、病毒的CTL表位疫苗提供基础，同时本项目将为T淋巴细胞相关的疾病研究提供新的方法和手段。