动脉粥样硬化斑块中平滑肌细胞MR成像的实验研究

动脉粥样硬化"易损斑块"破裂是临床发生急性心脑血管事件的主要原因，应用医学影像学方法对"易损斑块"进行准确的在体检测及诊断，是现代医学影像学研究的重要内容，具有重要的临床应用前景。本项目拟建立新西兰大白兔动脉粥样硬化模型，以动脉粥样硬化斑块中决定斑块稳定性的主要因素- - -增殖并迁移的平滑肌细胞为研究靶点，合成超顺磁性氧化铁－多聚赖氨酸纳米颗粒，化学交联法制备能与增殖平滑肌细胞特异性结合的SPIO-Z2D3抗体探针，完成安全性实验，测定其蛋白含量、抗体与SPIO 的结合率及驰豫率；用SPIO-Z2D3探针，从离体和活体两方面，MR成像法检测动脉粥样硬化斑块中增殖平滑肌细胞的分布规律，并与病理学及分子生物学研究相对比，进行统计学分析，建立靶向增殖平滑肌细胞MR成像的评价体系，以达到对动脉粥样硬化斑块"纤维帽"的稳定性以及对"易损斑块"早期诊断、早期防治的目的，促进动脉粥样硬化性病变的诊治水平。

动脉粥样硬化（atherosclerosis） 是当今严重危害人们健康的常见病，是引起心脑血管疾病死亡的主要原因。血管平滑肌细胞（VSMC）是血管壁的一个重要构成部分，其增殖与迁移在动脉粥样硬化形成的早期、中期、后期以及血管狭窄性疾病的发病机制中都起着关键性的作用,它是“纤维帽”的主要组成部分，是决定粥样硬化斑块“纤维帽”稳定性的主要因素。准确检测并评估血管平滑肌细胞在动脉粥样硬化斑块中的分布，对评价斑块中“纤维帽”的稳定性以及预防心脑血管突发事件有着重要的意义。本项目主要开展了靶向合成型血管平滑肌细胞MR成像的可行性研究。首先，有机相合成法获得了水溶性Fe2O3纳米粒子，包被多聚赖氨酸，化学法制备并纯化了MR靶向探针。其次，用球囊损伤血管内皮并加高脂饮食喂养法，建立了新西兰大白兔和Apoe基因敲出鼠的动脉粥样硬化动物模型并进行了MR及病理学鉴定。最后，分离、鉴定并培养了鼠合成型血管平滑肌细胞，从离体及在体两个方面研究了SMeb-SPIO及P4-SPIO靶向合成型血管平滑肌细胞MR成像的实验研究，论证了MR成像靶向合成型血管平滑肌细胞，进行成像检测的可行性，为进一步促进血管内皮损伤后再狭窄及动脉粥样硬化的形成奠定了可靠的实验研究基础。