从气道神经源性炎症调控机制研究风邪伏肺致咳病机及中药的干预作用

Chronic cough has a high clinical morbidity and complex pathogen,the persistent existed airway neurogenic inflammation and its caused cough sensitiity increasing are its common important pathogenesis.The most of chronic cough cough belong to wind cough of TCM in clinic,TCM treatment has obvious advantages,but its the depth study of the wind invading lung cause cough etiology and pathogenesis and the mechanism of curative TCM are not enough.This study in the early work foundation,use Chinese medicine "the wind invading lung cause cough" theory as guidence,according the relativity if increased cough susceptibility- airway neurogenic inflammation's control mechanism to the breakthrough point,using TCM to treat, though the whole animal experiment and somatic cells experiment, research the regulation imbalance of neurogenic inflammation signalling pathways related factors in increasing cough sensitiity, from the cellular and molecular level discusses the mechanism of the wind invading lung cause cough,observate TCM's intervention,and further reveals its role link and curative effect mechanism,it is helpful to elucidate the scientific connotation of the chronic cough "the wind invading lung cause cough" pathogenesis, and it can provide the evidence for TCM's treatment ,improve the academic level of TCM prevention and treatment of chronic cough.

慢性咳嗽临床发病率高，病因复杂，气道神经源性炎症因子的持续存在，导致敏感性增高是其共性的重要发病机制。临床上慢性咳嗽属风咳者最为常见，中医治疗具有明显优势，但对风邪伏肺致咳的病因病机的实质和祛风宣肺方药作用环节有待深入研究。因此，本研究在前期工作基础上，以中医风邪伏肺致咳理论为指导，以咳嗽敏感性增高- - 气道神经源性炎症因子相关调控机制为切入点，采用祛风宣肺方药为干预手段，通过整体动物和离体细胞实验相结合，研究神经源性炎症因子信号转导通路（NGF/Ras-MAPK/SP）在咳嗽敏感性增高中的调控失衡，从细胞分子水平层面探讨风邪伏肺致咳发病机制；验证祛风宣肺方药的干预效应，并揭示其作用环节及疗效机制，不仅为阐明慢性咳嗽风邪伏肺致咳相关学术理论的科学内涵，还为临床应用祛风宣肺方药治疗风邪伏肺所致的慢性咳嗽咳提供依据，提高中医药防治慢性咳嗽学术水平。

慢性咳嗽临床发病率高，病因复杂，气道神经源性炎症因子的持续存在，导致敏感性增高是其共性的重要发病机制。临床上慢性咳嗽属风咳者最为常见，中医治疗具有明显优势，但对风邪伏肺致咳的病因病机的实质和祛风宣肺方药作用环节有待深入研究。. 本研究在前期工作基础上，以中医风邪伏肺致咳理论为指导，以咳嗽敏感性增高--气道神经源性炎症因子相关调控机制为切入点，采用祛风宣肺方药为干预手段，通过整体动物和离体细胞实验相结合，研究神经源性炎症因子信号转导通路（NGF/Ras-MAPK/SP）在咳嗽敏感性增高中的调控失衡，从细胞分子水平层面探讨风邪伏肺致咳发病机制；验证祛风宣肺方药的干预效应，并揭示其作用环节及疗效机制。.结果提示，（1）豚鼠模型咳嗽次数、气道反应性、NGF /Ras/MAPK/SP通路相关蛋白水平均高于正常对照组，提示模型制备成功，且模型组存在气道敏感性增高，其机理可能与气道炎症有关。（2）祛风宣肺中药、NGF抗体、阿斯美均能不同程度减轻该动物模型咳嗽症状，降低其气道反应性，改善气道炎症,并下调NGF /Ras/MAPK/SP通路相关蛋白（NGF、pan-RAS、pERK、C-FOS、SP）表达，提示中药治疗本病的疗效机理与减轻气道炎症有关，并可能通过该通路发挥作用。(3)离体细胞实验，NGF作用于人气道上皮细胞，Ras/MAPK通路激活，相关因子表达上调，提示模型制备成功；中药祛风宣肺组、阿斯美均能不同程度的下调Ras/MAPK通路相关因子的蛋白和基因层面的表达，且中药组效果更明显。. 本研究明确了中药治疗该类慢性咳嗽的有效性，以及神经生长因子参与气道神经源性炎症反应的作用机制和环节，祛风宣肺中药可能通过（NGF/Ras-MAPK/SP）通路发挥作用，为阐明慢性咳嗽风邪伏肺致咳相关学术理论的科学内涵及祛风宣肺中药治疗提供科学依据，将有利于提高中医药治疗慢性咳嗽相关研究的学术水平，具有较为重要的应用价值及理论意义。