源于拟盘多毛孢属内生真菌的二苯酮的抗肿瘤活性研究

癌症是严重危害人类健康的重大疾病之一，从真菌资源中寻找抗肿瘤活性次生代谢产物是发现抗肿瘤先导化合物的重要途径之一。本项目拟基于前期工作中对拟盘多毛孢属（Pestalotiopsis）内生真菌次生代谢产物的结构和药理活性的研究积累，以发现的P. microspora次生代谢产物中具有显著抗肿瘤活性的二苯酮类化合物Pestalone及同系物为目标分子，对产生菌进行深入的研究，进一步富集目标化合物并获得其它可能的微量同系物。同时，结合体外活性筛选以及LC-UV和LC-MSn指导的化学筛选，应用各种分离技术从拟盘多毛孢属其它菌株中快速、高效地发现结构类似的抗肿瘤活性成分。此外，在上述研究的基础上，重点针对Pestalone进行结构修饰，制备系列衍生物，并评价衍生物以及分离的其它结构类似物的抗肿瘤活性，研究构效关系，获得强活性目标分子，并初步探索其抗肿瘤机制，为抗肿瘤先导化合物的发现奠定基础。

癌症是严重危害人类健康的重大疾病之一，从真菌资源中寻找抗肿瘤活性次生代谢产物是发现抗肿瘤先导化合物的重要途径之一。本项目拟基于前期工作中对拟盘多毛孢属（Pestalotiopsis）内生真菌次生代谢产物的结构和药理活性的研究，从该属次生代谢产物中发现抗肿瘤活性的二苯酮类以及其它可能的微量活性次生代谢产物。同时，重点针对Pestalone进行结构修饰，制备系列衍生物。评价分离得到的化合物以及结构修饰衍生物的细胞毒活性。从拟盘多毛孢属内生真菌P. scirpina和P. microspora发酵物中，共分离得到二苯酮以及其他微量次生代谢产物共37个，其中新化合物10个。活性评价结果显示部分新化合物具有较强的细胞毒活性。通过对抗肿瘤活性成分Pestalone的结构修饰，共获得13个衍生物，并对衍生物进行细胞毒活性评价。结果显示其中部分衍生物具有较强的细胞毒活性。