内皮素1受体A/NADPH氧化酶诱导盐敏感性高血压内皮祖细胞氧化应激增强对内皮功能的影响

保护血管内皮对维护心血管系统健康有着重要意义，血管内皮完整性的维持不仅依赖于现有的内皮细胞，而且与内皮祖细胞(EPC)的数目和功能有关。高血压动物和高血压病人的EPC均出现数量减少和功能异常。但是，高血压时EPC数量和功能出现异常的病理生理学机制至今尚不清楚。基于高血压也是一种以氧化应激增强为特征的疾病，我们推测高血压时EPC胞内氧化应激增强导致EPC数量和功能降低。我们假设在DOCA/盐高血压大鼠模型中ET-1可能通过结合ETA受体和激活NADPH氧化酶，增加EPC内氧自由基的形成, 从而降低循环内EPC的数量和功能。 并在DOCA/盐大鼠模型上建立颈总动脉内膜剥除模型，验证抑制EPC上ETA受体和NADPH氧化酶可以改善DOCA/盐高血压时颈动脉内皮修复和功能的假设。

保护血管内皮对维护心血管系统健康有着重要意义，血管内皮完整性的维持不仅依赖于现有的内皮细胞，而且与内皮祖细胞(EPC)的数目和功能有关。高血压动物和高血压病人的EPC 均出现数量减少和功能异常。但是，高血压时EPC数量和功能出现异常的病理生理学机制至今尚不清楚。我们在研究中证实了在DOCA/盐高血压大鼠模型中，ETA受体表达显著增加，EPC的数量和功能降低。NADPH氧化酶,其亚基gp91phox , p22phox , Rac1ET-1表达增加，伴随锰超氧化物歧化酶，铜-锌超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶1等抗氧化酶减少。细胞内活性氧增加伴随EPC端粒酶失活，细胞衰老和凋亡，阻断ETA受体或NADPH氧化酶可逆转此效应。最后，在ETB缺陷大鼠，血浆ET-1升高，EPC的数量和端粒酶活性减少。 我们的研究结果首次证实了ET-1可能通过结合 ETA 受体和激活 NADPH 氧化酶，增加 EPC 内氧自由基的形成 , 从而降低循环内 EPC 的数量和功能。