纤维连接蛋白对间充质干细胞移植后存活和命运的影响

近年研究证明间充质干细胞（MSC）能够促进伤口的愈合，为大量慢性伤口的治疗带来了希望。但与急性伤口不同，慢性伤口内细胞生存环境极差，如何保证MSC在移植后的成活是一个关键问题。细胞外基质分子纤维连接蛋白（fibronectin）在皮肤急性损伤后快速升高，而在难愈合性慢性伤口内表达消失。纤维连接蛋白是细胞表面受体粘合素（integrins）的重要配体，两者结合能产生细胞存活信号。我们设想纤维连接蛋白对MSC移植后的存活及再生修复功能有重要的促进作用。为此，我们将首先通过体外实验检验纤维连接蛋白能否减少自由基引起的MSC凋亡和促进MSC向角质细胞的分化，然后用糖尿病小鼠伤口模型检验纤维连接蛋白的存在是否能够增加MSC在伤口内的存活、驻留和分化，进而增进伤口愈合的速度和质量。本研究的主要目的是通过对纤维连接蛋白对MSC生物作用的影响的研究，探讨提高MSC移植后生存率的方法。

近年研究证明间充质干细胞能够促进伤口的愈合，但大量细胞在移植后很快死亡，是影响间充质干细胞组织修复的重要因素。细胞外基质分子纤维连接蛋白（fibronectin）是组织损伤修复的重要分子，其受体粘合素（integrins）在间充质干细胞有表达。我们研究发现，纤维连接蛋白能够显著减少H2O2造成的间充质干细胞凋亡；纤维连接蛋白与间充质干细胞一起移植到小鼠皮肤缺损伤口后，7天和14天伤口内间充质干细胞在的存留数量分别较对照组（PBS）多30%和12%；伤口愈合速度也有较明显提高。但对间充质干细胞分化形成角质上皮细胞的比例在体外和体内均未见明显影响。本研究发现为将来提高间充质干细胞移植治疗组织损伤的效果奠定了理论基础。