CD8+效应及中心记忆性T细胞在口腔扁平苔藓中生存机制的研究

在口腔扁平苔藓（OLP）中，引发上皮细胞凋亡的主要是CD8+效应性T细胞，而CD8+记忆性T细胞亚群的研究还未见报道。长期存在的CD8+效应记忆性T细胞（Tem）和中心记忆性T细胞（Tcm），可能是OLP病情易反复发作的原因。转录因子Foxo3a是新发现的叉头基因家族成员之一，磷酸化失活后可抑制记忆性T细胞凋亡，是调控记忆性T细胞生存维持的重要分子之一。本课题拟研究OLP病损区域CD8+Tem和Tcm的分布情况及在外周血中的构成比例，并随访观察OLP病人治疗前后CD8+Tem和Tcm的变化。研究Foxo3a的磷酸化与OLP病人体内CD8+Tem和Tcm生存维持的关系，并构建Foxo3a基因缺陷的小鼠苔藓样反应动物模型验证其作用。抑制OLP病人CD8+Tem和Tcm生存维持中的关键因素，减少机体内的有害记忆性T细胞，将有助于防止OLP的复发，获得更持久的治疗效果，为将来的治疗发展新的方向。

在口腔扁平苔藓中，造成局部病损的主要是CD8+细胞毒性T细胞，而炎症控制以后，在病损局部长期存在的CD8+效应记忆性T细胞（Tem）和中心记忆性T细胞（Tcm），则可能在一定条件下被激活再次引发炎症，使病情易反复发作。叉头转录因子FOXO3a磷酸化失活后可抑制记忆性T细胞凋亡，是调控记忆性T细胞生存维持的重要分子之一。本课题研究了口腔扁平苔鲜中FOXO3a参与调控记忆性T细胞生存维持的机制，同时也研究了影响记忆性T细胞生存维持机制的一些其它因素，并试图寻找负向调控CD8+记忆性T细胞生存维持的方法，有助于减少疾病的复发，获得更持久的治疗效果，为疾病的治疗发展新的方向。