原子力显微镜研究宫颈癌单细胞表面靶点的单分子识别与成像

本项目以临床上发病率高的宫颈癌单细胞为研究对象。在单细胞和单分子的水平上，用原子力显微镜研究在宫颈癌细胞表面过度表达的促性腺激素释放激素受体(GnRHR)和表皮生长因子受体(EGFR)，研究这两个靶点分子与它们的配体及以GnRHR和EGFR为靶点的抗肿瘤药物的相互作用及动力学过程；并通过GnRHR和EGFR与其配体或抗体的特性结合，应用原子力分子识别成像显微镜技术在单细胞的水平上获得纳米级高分辨的GnRHR和EGFR在宫颈癌单细胞表面的分子识别图，检测GnRHR和EGFR的在宫颈癌单细胞表面的分布状况。探讨靶向抗肿瘤药物与宫颈癌单细胞作用过程和机理, 建立单分子水平上检测宫颈癌单细胞表面靶点分子的技术平台, 拓展原子力显微镜在宫颈癌早期诊断、治疗及药物开发的潜在应用，对开展宫颈癌诊断和药物筛选等具有重要意义。

我们应用原子力显微镜研究了用于肿瘤治疗的靶向药物对肿瘤单细胞形态的影响，以及肿瘤细胞的结构，并在单分子水平上研究了靶点与肿瘤靶向药物的相互作用。我们还应用原子力显微镜单分子力谱技术在单分子单细胞水平上研究了肿瘤细胞表面过度表达的肿瘤靶点分子表皮生长因子受体、促黄体激素释放激素受体、细胞黏合素与它们的配体间的相互作用，并实时监控研究其动力学过程，获得了相应的动力学参数。在此基础上采用原子力分子识别成像技术检测肿瘤单细胞表面靶点分子的分布状况，获得了纳米级高分辨的靶点分子在肿瘤单细胞表面的分子识别图。实现了在单分子水平上检测肿瘤单细胞表面靶点分子的分布状况。共发表影响因子大于3的文章7篇。