TRPV2在原发性肝癌中癌变作用的研究

原发性肝癌癌变机制的认识与阐明将为其治疗提供新的药物或手段。TRPV属于瞬时受体电位家族成员，是位于细胞膜上的一类重要的阳离子通道超家族,其中TRPV 1（亦称辣椒素受体）可被内源性大麻素物质激活。我们已对大麻素及其受体﹑辣椒素及其受体在原发性肝癌中的作用进行了系统研究。在此基础上，又发现TRPV 2的表达与肝脏的炎症，肝癌的分化和门静脉癌栓相关。本项目拟在已有研究工作基础上通过整体及细胞水平探讨TRPV 2在肝癌癌变中的生物学作用，从大麻素受体，TRPV1，炎症，上皮-间质细胞转化，肝癌细胞代谢以及相关信号传递等方面揭示其分子机制，同时进一步深入探讨TRPV2与大麻素受体及TRPV1之间的相互关系，为原发性肝癌的治疗提供新的理论依据。本项目的特点与创新之处探索TRPV2在原发性肝癌中的分子作用机制，也是对以往国家自然科学基金项目的系统性拓展和进一步的补充。

原发性肝癌癌变机制的认识与阐明将为其治疗提新的药物或手段。TRPV 属于瞬时受体电位家族成员，是位于细胞膜上的一类重要的阳离子通道超家族,其中TRPV 1（亦称辣椒素受体）可被内源性大麻素物质激活。我们已对大麻素及其受体﹑辣椒素及其受体在原发性肝癌中的作用进行了系统研究，在此基础上又发现TRPV 2 的表达与肝脏的炎症，肝癌的分化和门静脉癌栓相关。本项目在已有研究工作基础上进一步观察了TRPV2在肝癌中的生物学作用：采用TRPV2激动剂-丙磺舒（Probenecid）干预肝癌细胞株发现丙磺舒可通过调节上皮间质转化抑制肝癌细胞的生长；In vivo 试验已初步发现丙磺舒能抑制肝癌细胞的生长与增殖。本项目已有结果提示TRPV2在肝癌的发生发展中发挥着作用，其激动剂丙磺舒有望成为新的抗肝癌的靶向药物。