基于体内微囊化培养体系的免疫功能正常小鼠HBV复制模型的构建

建立合适的HBV 感染或复制实验模型是筛选有效抗HBV药物、探索HBV感染机制的前提。细胞的微囊化培养是指用一层亲水的半透膜将细胞包围在珠状的微囊里。微囊化培养的HepG2.2.15细胞, 呈三维立体方式生长，更接近与体内细胞生长的方式；微胶囊膜可允许营养物质、药物和HBV病毒颗粒透过，而将免疫细胞阻隔在囊外。其免疫隔绝效应可实现人源的微囊化HepG2.2.15细胞在具有正常免疫功能小鼠中复制和分泌HBV病毒，而不被小鼠免疫系统所攻击。本研究拟在前期研究的基础上，通过腹腔移植微囊化培养的HepG2.2.15细胞，建立并优化免疫功能正常小鼠HBV复制模型。本模型小鼠具有正常的免疫功能、并能够维持较稳定的血HBV水平。建立此模型后，本研究将进一步评价基于微囊化体内培养体系的小鼠HBV复制模型中HBV的复制动力学、抗HBV免疫功能及抗HBV药物（核苷类似物）的体内抗病毒效应。

微囊化技术应用于药物递送、细胞移植、基于细胞的基因治疗以及细胞大规模培养。微囊化培养的HepG2.2.15细胞, 呈三维立体方式生长，更接近于体内细胞生长的方式。为了更有效地利用微胶囊，准确构建具有所需性能的微囊膜是很重要的，包括一定的厚度，强度等等。膜的厚度决定了微囊的强度和通透性，并影响细胞的生长和代谢。我们对于膜的强度、通透性和微囊化iHep细胞的增殖和代谢进行了研究。在进一步研究中，我们利用微囊化HepG2.2.15细胞HBV复制模型评估了GLS4的抗病毒效果。微囊体内腹腔移植后，炎性细胞为主要附着细胞，我们分别对APA、ACA空微囊及载细胞微囊进行安全性评价。