类风湿关节炎造血干细胞增殖与分化功能的研究

近年发现类风湿关节炎（RA）自体造血干细胞（HSC）移植治疗后病情再发，提示HSC的功能异常可能是RA发病的根本原因。本课题拟：（1）检测细胞增殖能力，寻找引起增殖异常的信号通路，研究集中在MAPK和JAK/STAT信号通路。（2）检测细胞端粒长度、端粒酶活性；检测DNA损伤情况；检测细胞凋亡情况。寻找与细胞DNA损伤、衰老和凋亡的相关的调节信号通路及信号分子。（3）建立人类HSC与非肥胖型糖尿病/重症联合免疫缺陷小鼠胚胎胸腺小叶共培养系统，检测由RA病人HSC分化而来的T细胞DNA损伤、衰老与凋亡，检测Th17细胞所占T细胞比例。（4）观察慢MTX或TNFα拮抗剂治疗对RA病人HSC功能的影响。以期阐明RA的HSC增殖、分化成血细胞和免疫细胞异常的关键环节所在，为研究RA的发病机制提供新思路，为发现治疗RA的新靶位点提供理论基础。