2-取代的七元氮杂糖及其缩环产物六元氮杂糖的合成和糖苷酶抑制活性的生物学评价

糖苷酶广泛地存在于多种多样的生理生化过程，选择性抑制其活性就可以对糖尿病、高雪氏病等诸多与糖代谢过程有关的疾病进行诊断和治疗。另外，糖苷酶抑制剂作为化学探针，是研究探索糖苷酶作用机理的重要工具。因此，糖苷酶抑制剂的研究得到了广泛的关注。本项目旨在以D-吡喃葡萄糖等单糖作为起始物，以Staudinger/azaWittig扩环反应为关键步骤，设计合成2-甲基取代的七元氮杂糖及七元氮杂糖-2-羧酸衍生物，并由取代的七元氮杂糖经吖丙啶中间体的缩环异构化反应合成对应的六元氮杂糖。通过测定其糖苷酶抑制活性及构效关系的分析研究，为寻找和设计活性更高、选择性更强的糖苷酶抑制剂提供具有科学价值的参考，这在探索糖苷酶催化水解机理、设计合成新型治疗药物以及糖化学研究等方面都具有重要的理论价值和科学意义。

糖苷酶广泛地存在于多种多样的生理生化过程，选择性抑制其活性就可以对糖尿病、高雪氏病等诸多与糖代谢过程有关的疾病进行诊断和治疗。另外，糖苷酶抑制剂作为化学探针，是研究探索糖苷酶作用机理的重要工具。因此，糖苷酶抑制剂的研究得到了广泛的关注。本项目旨在以D-吡喃糖或D-呋喃糖等单糖作为起始物，设计合成2-甲基取代的七元氮杂糖及七元氮杂糖-2-羧酸衍生物，并由取代的七元氮杂糖经吖丙啶中间体的缩环异构化反应合成对应的六元氮杂糖。通过测定合成产物的糖苷酶抑制活性及其构效关系的分析研究，为寻找和设计活性更高、选择性更强的糖苷酶抑制剂提供具有科学价值的参考。首先，以D-吡喃葡萄糖糖作为起始物，通过Staudinger/azaWittig扩环反应实现七元氮杂糖的环化闭合时，试验结果不理想，目标化合物估算得率不到10%，导致后续工作不能按年度计划实施。随后，对合成路线进行了调整，以D-呋喃阿拉伯糖作为起始物，通过还原氨基化反应（reductive amination）和关环复分解反应（ring-closing metathesis）作为关键反应构建七元氮杂糖骨架。但是，还原氨基化反应的仲胺产物及其后续的衍生物不易分离纯化，合成工作未能继续进行。总之，由于未能合成得到终产物，导致后续工作不能实施，项目研究未能按计划完成。