BDNF修饰BMSCs的生长调控及其对创伤后脑组织修复的影响

干细胞研究有望为创伤性脑损伤（TBI）后的神经修复治疗带来突破性进展。然而干细胞生长分化的不稳定性和成瘤性现已成为制约其应用的"瓶颈"。怎样对干细胞生长进行调控、避免其迅速衰老或向肿瘤细胞分化是目前亟待解决的问题。骨髓间充质干细胞（BMSCs）易于分离培养，可分泌多种细胞因子，并具有分化为神经细胞的可塑性和归巢能力。本研究拟通过外源性端粒酶表达使BMSCs永生化，以稳定其在体内外的生长，同时，引入米非司酮端粒酶调控表达系统，控制BMSCs过度生长，降低成瘤的危险性，以达到实用性与安全性的统一。同时，干细胞还是非常优秀的基因投递载体，而脑源性神经营养因子(BDNF)能促进神经元的生长分化。本研究还将对BMSCs进行BDNF修饰，在此基础上借助大鼠TBI模型和立体定向移植技术研究TBI组织内该细胞系统的生物学特征与转归，评价其在大鼠体内的安全性和对TBI治疗的有效性。