常染色体显性遗传癫痫震颤伴共济失调致病基因定位克隆

癫痫是神经内科常见多发病，其遗传方式非常复杂，可以是单基因病或多基因病，高度的遗传异质性和临床异质性大大增加了基因学研究的难度。截止到目前，国际上已经定位克隆了10余个癫痫致病基因和易感基因。定位克隆的研究策略使得人们能够通过首先确定某一缺陷基因的位置来寻找基因，而不依赖于对该基因正常或异常功能的理解，在此过程中，具有3个世代以上的大家系极其宝贵，因为它可以提供比较大的信息含量，从而在很大程度上避免遗传异质性的问题。本项研究所涉及的家系可追溯6代130人，表型独特，发病呈常染色体显性遗传模式，表现为成年起病的具有特殊先兆的癫痫发作、动作性和姿势性震颤、共济失调和锥体束征，无智力障碍。目前我们已经通过突变筛查和连锁分析验证方法排除了表型相近而致病基因已知的疾病，且应用模拟连锁分析软件（SIMLINK）获得预期LOD值大于6，在此基础上拟定位克隆新的致病基因。