组蛋白去乙酰化酶抑制剂调控T淋巴细胞免疫应答的免疫抑制机制研究

染色质的结构改变是真核细胞基因表达调控的重要机制，而核小体的组蛋白乙酰化水平可影响其所在部位的基因表达。组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACIs）是一类通过改变核小体组蛋白乙酰化水平、在转录水平调控基因转录的化合物，其特异性激活的部份基因与诱导细胞周期休止、细胞分化和凋亡有关。体外实验初步表明HDACIs可抑制T淋巴细胞的活化、增殖及分泌细胞因子，利用自身免疫性疾病动物模型进行的研究证实了其免疫抑制活性，而其具体分子机制有待进一步研究。本课题拟对HDACIs在T淋巴细胞免疫应答中的调控作用及其作用机制做深入研究，进一步探讨HDACIs对同种异型抗原特异性T淋巴细胞各亚群的作用，并进行心脏移植动物模型的体内实验，为其应用于防治移植排斥反应提供最直接可靠的实验依据。总之，在T淋巴细胞免疫应答调控的基因转录水平进行干预，有可能探求出新的免疫抑制思路，获得更理想的一类新型免疫抑制剂。