罗格列酮刺激摄食和引起肥胖的分子内分泌机制

几乎所有2型糖尿病治疗药物均有增加摄食、引起肥胖的副作用。目前对这些药物这一副作用的分子内分泌机制尚不清楚。我们的最新研究表明罗格列酮具有调节饥饿激素ghrelin表达的作用，强烈提示ghrelin在罗格列酮引起的摄食增多和肥胖中的重要作用。本研究拟用新建立的胃粘膜ghrelin 细胞培养模型以及正常或糖尿病db/db小鼠，对罗格列酮调节ghrelin mRNA和蛋白表达的作用从体外和体内进行全面而深入的探讨。同时利用多种分子生物学技术如基因过表达、基因干扰、转基因动物和基因敲除等，探讨罗格列酮调节ghrelin表达的机制。此外我们将使用中和抗体和ghrelin受体拮抗剂阻断ghrelin的生物学效应，探讨ghrelin在罗格列酮刺激摄食、引起肥胖中的作用。本研究将可阐明2型糖尿病治疗药物罗格列酮调节摄食和肥胖的内分泌学机制，为今后筛选控制摄食、防治肥胖的药物提供依据。