长链非编码RNAs在幽门螺杆菌感染促肿瘤发生微环境形成中的作用及其机制研究

Helicobacter pylori (HP) is one of the human gastric pathogens which infects more than 60% of the world’s population. The complicated pathogenic potential of HP is driven by the interplay between bacterial virulence factors and the host’s immune responses which resulting in persistent gastric mucosal damages. Though strong cellular and humoral immunity is induced by HP infection, the immune and inflammatory responses are unable to clear the bacteria, resulting in lifelong bacterial persistence, which in turn leads to tumorigenesis. We are still far from unveiling the exact regulatory mechanism of this complex mechanism. In recent years, studies have shown that long non-coding RNAs (lncRNAs) play an important role in the regulation of many biological processes, diseases and tumors. We have defined altered-expressed lncRNAs (XLOC_004787, LINC00473, LINC00152 and XLOC_005517) in HP-infected gastric mucosa using microarrays. Based on previous research work, we further explore the roles and mechanisms of altered lncRNAs in the HP-induced tumor microenvironment at the molecular, cellular and integral levels. Our results may provide new insights into the regulatory networks of HP-induced gastric diseases, and novel ideas for the eradication of HP infection and new therapeutic strategies for targeted therapies.

幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，HP）为人类胃部疾病的重要致病菌之一，世界范围内感染率达到60%。HP的致病机理非常复杂，目前主要认为是HP毒力因子及宿主免疫应答所介导的胃黏膜持续性损伤。宿主对于HP感染能够产生强烈的免疫反应，但是并不能够有效地清除HP，其感染状态仍然持续存在，并促使肿瘤微环境的形成，其中的分子调控机制仍不清楚。近年来研究表明，长链非编码RNAs（long non-coding RNAs, lncRNAs）在众多生物学过程及疾病和肿瘤的发生发展中发挥重要的调控作用。经芯片筛选发现长链非编码RNAs XLOC_004787、LINC00473、XLOC_005517及LINC00152在HP感染中表达异常，本课题组拟在前期工作基础上，从分子、细胞、整体三个层面解析上述四种长链非编码RNAs在HP感染促肿瘤发生微环境形成中的作用和分子机制。

幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，HP）是一种可在胃中定植的微需氧菌，是慢性胃炎、消化性溃疡、巨大粘膜皱襞症及胃癌等胃部疾患的主要病原体，并于2021年12月被美国列入致癌物名单中。HP感染呈全球性分布，全球约50%以上人口携带该菌，有些发展中国家感染率高达90％以上，我国近年感染率也呈上升趋势。HP慢性感染可导致宿主细胞的基因表达异常、细胞功能紊乱，促肿瘤发生微环境形成，引发胃炎—癌前病变—胃癌的级联恶性转化。可见，幽门螺杆菌感染已发展成为危害人民身体健康的公共卫生问题。但HP致炎及致癌机制尚未十分明确，其临床非创伤性诊断方法屈指可数。随着非编码RNA的深入研究给幽门螺杆菌的致病机制的阐明带来了新的思路。.非编码RNA（non-coding RNA，ncRNAs）是一类不具有编码蛋白质能力，但能发挥功能的RNA分子。在微生物和哺乳动物等生物的生命活动中发挥着重要调控作用，参与染色体的修饰、RNA的加工与修饰、调节mRNA转录的稳定性、蛋白质的运输等，从而调控生物的发育、组织分化和器官形成等基本的生命活动，并与众多疾病和肿瘤的发生发展密切相关。 .本课题组在前期工作的基础上，通过分子生物学、免疫学、细胞生物学、微生物学技术及动物实验等方法从细胞水平、分子水平及整体水平探究了长链非编码RNA（FRA-1、LINC00152、A20、ZEB1-AS1、LINC00473、LncRNA XLOC_004787）在HP感染所致胃癌微环境形成中的作用和机制，并探讨了目的lncRNAs作为HP感染所致胃癌的诊断及预后标志物的可能性。共发表学术研究论文11篇；获批科研奖励4项；发明专利2项；开发虚拟仿真实验项目软件1个；出版专著1部；培养研究生6名，其中博士1人、硕士5人。参加国际会议2人次，参加国内会议6次。