输尿管梗阻肾脏足细胞表型改变规律和HGF基因修饰的MSCs对肾脏损伤修复及机制研究

在世界范围内，慢性肾脏疾病以及梗阻性肾病导致的终末期肾衰逐年增加，但是只能通过终身的血液透析和肾移植维持生命，尚无有效的治疗方法。目前认为肾脏足细胞表型的改变及缺失启动了肾脏的不可逆损伤，因此本研究通过制作新生鼠、幼鼠和成鼠输尿管梗阻的动物模型，确定不同肾脏发育阶段输尿管梗阻后肾脏足细胞改变的病理特点和规律，寻找肾脏发生不可逆改变的时间点，同时以腺病毒为载体，将HGF转导入骨髓干细胞，利用报告基因GFP及雄性供体和雌性宿主Y染色体sry基因示踪，通过流式细胞仪、原位杂交、免疫荧光双标记、RPA、western blot、基因芯片等技术, 同时监测治疗前后肾小球功能,观察在肾脏发生不可逆损伤前、后应用基因修饰的骨髓干细胞对肾脏损伤的修复作用及效果,探讨修复机制,为临床慢性肾病的治疗提供新思路。