调节性B细胞在蛋白尿致肾小管间质炎症和纤维化中的作用研究

Renal tubulointerstitial fibrosis (TIF) is a common and important pathological change of chronic kidney disease (CKD) ,and closely relates to the prognosis of CKD. Tubulointerstitial inflammation and fibrosis coexist and promote each other. Immune regulation mechanism of renal fibrosis is unclear.Regulatory B cells (Bregs) , a ‘‘new’’ B cell population that secretes IL-10, regulate proliferation and differentiation of T cells.Our previous study found the numbers of CD4+ T cells infiltration were positively correlated with TIF and CD19+B cells infiltrated in 5/6 nephrectomized rats. Accordingly, we first propose that Bregs attenuate TIF by regulating phenotype differentiation of T cell.This project will elucidate the role of Bregs in proteinuria-induced tubulointerstitial inflammation and fibrosis by animal models ( protein load aniamls ), cell culture (including Bregs and T cells co-culture) and intervention of signal pathway (TLRs/ MyD88), and provide the new thoretical basis for the clinical treatment of TIF .

肾小管间质纤维化（TIF）是慢性肾脏病（CKD）常见而重要的病理改变，与CKD预后密切相关。肾间质炎症与间质纤维化同时存在、相互促进，但机制未明。调节性B细胞（Bregs）是B细胞的特殊亚群，以分泌IL-10为特征，可调控T细胞增殖分化。我们前期研究发现，5/6肾大部切除大鼠中CD4+T细胞的数量与肾小管间质纤维化成正相关，且伴有CD19+B细胞浸润。据此我们率先提出，Bregs通过影响T细胞表型分化调控肾小管间质纤维化。本研究将通过模式动物(蛋白负荷小鼠) 、细胞培养（包括调节性B细胞及T细胞共培养等）和信号途径(TLRs/ MyD88)的干预，探讨Bregs在蛋白尿所致肾小管间质炎症和纤维化形成中的关键作用，为临床防治TIF提供新的理论依据。

肾小管间质纤维化（TIF）是慢性肾脏病（CKD）常见而重要的病理改变，与CKD预后密切相关。肾间质炎症与间质纤维化同时存在、相互促进，但机制未明。调节性B细胞（Bregs）是B细胞的特殊亚群，以分泌IL-10为特征，可调控T细胞增殖分化。我们前期研究发现，5/6肾大部切除大鼠， CD4+T细胞的数量与肾小管间质纤维化成正相关，伴有CD19+B细胞浸润。据此我们提出，Bregs通过影响T细胞表型分化调控肾小管间质纤维化。本研究将通过模式动物(蛋白负荷小鼠) 、细胞培养（包括调节性B细胞及T细胞共培养等）和信号途径(TLRs/ MyD88)的干预，探讨调节性B细胞对CD4+T细胞分化的影响。在小鼠蛋白尿致肾小管间质炎症和纤维化进程中，Bregs显著减少，其表型为CD5+CD19+CD1d hi，CD4+T亚型中Th17/Treg稳态向Tr17偏移。IL-10和调节性B细胞回输缓解肾脏的炎症和纤维化。体外 Bregs和CD4+T共培养中，Bregs通过IL-10的分泌促进Th17/Treg稳态向Treg偏移；调节性B细胞功能的激活依赖于TLRs/ MyD88 信号传导途径。我们的研究结果有助于阐述调节性B细胞在蛋白尿所致肾小管间质炎症和纤维化形成中的负向调节机制，为临床早期积极防治肾小管间质纤维化提供重要的理论依据。本项研究按计划按时完成了预期目标，目前已在核心期刊发表论文1篇，2篇中文在投稿中，另有二篇英文文章和一篇中文撰写中，基金项目协助培养在读博士生 1名，在读硕士生 3名. 本科生4名。