通过scFv-9R-siRNA体内特异性抑制轴突生长抑制物的表达促进大鼠脊髓损伤修复

脊髓损伤后轴突生长抑制物的存在是阻抑中枢神经轴突再生的关键因素，如何在体内特异抑制三种主要轴突生长抑制物的表达，尚需深入研究。本课题拟应用RNA干扰技术下调寡突胶质细胞的三种轴突生长抑制物MAG，Omgp，NogoA的基因表达，筛选出高效针对MAG，Omgp，NogoA的siRNA，同时利用九聚精氨酸多肽共价连接特异性抗OMgp的scFv抗体制备scFv(OMgp)-9R复合物，该复合物再以非共价连接的方式结合同时特异性抗MAG，OMgp和Nogo A的siRNA分子而得到双特异性复合物scFv-9R-siRNA。这种双特异性复合物将通过抗OMgp的scFv部分将其特异性在体内运输到受损神经细胞，又通过抗MAG, OMgp和NogoA特异性siRNA抑制轴突生长抑制物的表达，阻断这些髓磷脂相关抑制物对轴突再生的抑制。从而实现在体内改善脊髓损伤后的局部微环境，促进脊髓损伤的修复。

脊髓损伤后轴突生长抑制物的存在是阻抑中枢神经轴突再生的关键因素，如何在体内特异抑制三种主要轴突生长抑制物的表达，尚需深入研究。本课题拟应用RNA干扰技术下调寡突胶质细胞的三种轴突生长抑制物MAG，Omgp，NogoA的基因表达，筛选出高效针对MAG，Omgp，NogoA的siRNA，同时利用九聚精氨酸多肽共价连接特异性抗OMgp的scFv抗体制备scFv(OMgp)-9R复合物，该复合物再以非共价连接的方式结合同时特异性抗MAG，OMgp和Nogo A的siRNA分子而得到双特异性复合物scFv-9R-siRNA。这种双特异性复合物将通过抗OMgp的scFv部分将其特异性在体内运输到受损神经细胞，又通过抗MAG, OMgp和NogoA特异性siRNA抑制轴突生长抑制物的表达，阻断这些髓磷脂相关抑制物对轴突再生的抑制。从而实现在体内改善脊髓损伤后的局部微环境，促进脊髓损伤的修复。