新型多功能可降解聚氨酯靶向给药纳米胶束的研究

旨在获得一种能用于肿瘤治疗的新型多功能靶向纳米给药载体，本课题通过分子结构的设计，合成出pH值敏感含腙键的聚乳酸或聚己内酯软段和mPEG封端剂，以及侧链具有不同臂长的、末端带有能与抗体反应的活性基团并由氨基酸衍生的二胺扩链剂，并用它们与赖氨酸衍生的二异氰酸酯反应制得新型pH敏感的可生物降解聚氨酯；然后偶联上单克隆抗体（2Ｃ5），并包覆疏水性抗肿瘤药物（如紫杉醇），制备成既可生物降解、降解产物无毒、又具有长循环、靶向肿瘤细胞、pH值敏感、内化入肿瘤细胞后药物易释放等多功能的聚氨酯靶向给药纳米胶束。研究此新型聚氨酯的结构与性能，体内外降解规律，纳米胶束的制备与结构表征，对疏水性药物的包覆率，体外药物释放的规律，对pH值的敏感程度，和对肿瘤细胞的靶向性及细胞毒性等。这将为多功能靶向给药载体的设计提供新思路，将作为一种新型的靶向给药载体广泛用于临床挽救肿瘤病人的生命，具有巨大的社会效益和经济效益。