新型双功能融合蛋白分子的抗肿瘤作用及其机理

SM5-1是本课题组自制的高特异结合人肝癌细胞并诱导其凋亡的小鼠单克隆抗体，本项目拟构建SM5-1人源化抗体和人FL膜外区的双功能融合蛋白，体外实验对此双功能分子的生物学活性进行鉴定，并通过体内实验评价其抗肿瘤作用。此双功能分子应能在发挥SM5-1诱导肝癌细胞凋亡作用的同时发挥FL促进体内DC、NK细胞增殖、分化、成熟的作用，并将活化的NK和DC带到肿瘤局部，使它们与肿瘤细胞紧密接触。肿瘤细胞凋亡和NK杀伤肿瘤细胞释放出的肿瘤抗原物被聚集在肿瘤局部的DC所摄取加工，在体内制备成高效肿瘤疫苗，因而此双功能分子不仅能实现单抗本身杀伤肿瘤细胞的作用并且使DC有效地提呈肿瘤抗原，激发机体产生有效的抗肿瘤特异性主动免疫反应，提高了单抗的疗效并使机体对肿瘤产生"免疫力"，预防肿瘤的复发和转移。本项目的开展有望克服单抗用于恶性肿瘤治疗中出现的肿瘤不能彻底治愈的问题，为肿瘤综合免疫治疗开辟新的途径。