基于星形胶质细胞GJIC功能研究温胆汤对精神分裂症模型鼠的干预作用及其机制

气滞痰凝是精神分裂症（schizophrenia）潜在病机，精神分裂症患者中医辨证分型多属痰湿内阻型，其临床症状与谷氨酸（Glu）功能低下引起精神分裂症的阴性症状相似。Glu通过其受体活动可调节神经细胞的细胞间隙连接通讯（GJIC）。神经系统星形胶质细胞之间有着最广泛的间隙连接，这种间隙连接在神经系统的信息传递及各种反应中起重要作用。星形胶质细胞间的GJIC 改变及连接蛋白（Cx）表达种类和水平的变化可能与精神分裂症的发病有重要关联。本课题在前期实验基础上深入研究模型鼠Glu对星形胶质细胞Cx43的表达和GJIC 的影响，分析其与氧化应激、PKC、MAPK信号转导的相关性；通过细胞分子与动物实验研究理气化痰经典方"温胆汤"对MK-801诱发Glu功能低下性精神分裂症的干预作用及其与GJIC信号转导的关系，为拓展温胆汤在精神疾病中的临床应用提供新的理论与实验依据，为防治精神分裂症提供新

气滞痰凝是精神分裂症（schizophrenia）潜在病机，精神分裂症患者中医辨证分型多属痰湿内阻型，其临床症状与谷氨酸（Glu）功能低下引起精神分裂症的阴性症状相似。Glu通过其受体活动可调节神经细胞的细胞间隙连接通讯（GJIC）。神经系统星形胶质细胞之间有着最广泛的间隙连接，这种间隙连接在神经系统的信息传递及各种反应中起重要作用。星形胶质细胞间的GJIC 改变及连接蛋白（Cx）表达种类和水平的变化可能与精神分裂症的发病有重要关联。.本课题在前期实验研究基础上深入探讨了模型鼠Glu对星形胶质细胞Cx43的表达和GJIC的影响，分析了其与氧化应激、PKC、MAPK信号转导的相关性；通过细胞分子与动物实验研究了理气化痰经典方“温胆汤”对MK-801诱发Glu功能低下性精神分裂症的干预作用及其与GJIC信号转导的关系。.体外细胞实验研究发现：一定的谷氨酸环境下温胆汤能不同程度的增加星形胶质细胞的存活率；划痕实验中温胆汤各血清组作用于星形胶质细胞24h、36h、48h后，能使荧光扩散面积及强度不同程度的显著增加；温胆汤显著提高星形胶质细胞Cx43非磷酸化的表达，上调P38MAPK磷酸化和非磷酸化的表达,降低PKC的表达。提示温胆汤可以通过降低星形胶质细胞PKC、P-Cx43蛋白的表达，提高GJ水平，进而调节GJIC的功能。.动物实验发现：温胆汤各组均不同程度改善了精神分裂症模型鼠的一般状况和行为表型，明显降低模型鼠血清MDA、NO的含量，升高SOD的活性，此外，温胆汤各组可以降低模型鼠血清PKC的含量；温胆汤各组均可不同程度降低模型鼠海马组织PKC、p38MAPK及P-Cx43 的含量，Cx43的磷酸化程度也有统计学意义；温胆汤各剂量组可升高模型鼠海马组织Cx43的含量，增强Cx43mRNA的表达，使海马组织谷氨酸活性表达也显著升高，并可以减轻神经胶质细胞的凋亡。电镜检查发现温胆汤对模型鼠大脑皮层海马组织的病理损伤有一定的保护作用。.本项目研究提示：Glu可以调节星形胶质细胞Cx43表达及其信号转导，温胆汤通过调节GJIC功能和谷氨酸的浓度，维持神经元兴奋性处于正常水平，达到对精神分裂症的干预作用，且这种干预作用与中枢神经系统星形胶质细胞GJIC有关联。