GATA－4 M310V 基因突变导致家族性先天性房间隔缺损的机制研究

在发现家族性先天性房间隔缺损GATA－4 M310V基因突变的基础上，取材患者心肌标本，验证组织cDNA中GATA－4基因突变的一致性；体外构建突变基因表达载体转染细胞，检测Gata－4下游调控的α-肌球蛋白重链(α- Myhc) 和心房利钠因子(ANF)的表达水平；利用免疫荧光技术和共聚焦显微镜观察突变的GATA－4在转染细胞中的定位；同时将另外两种转录因子TBX5和NKX2-5共同转染后利用免疫共沉淀技术检测转录因子之间结合力的变化；并利用流式细胞仪检测转染细胞的调亡，从调控表达量、细胞内定位、转录因子间相互作用以及对细胞调亡的影响等几个方面，初步探讨转录因子GATA－4 M310V突变引起先天性心脏病的可能机制，首次证实GATA－4 M310V突变可能成为该家族性先天性心脏病单基因显性遗传病的遗传学基础。