精神分裂症患者快感缺失、工作记忆和前瞻记忆的神经环路研究

阴性症状是精神分裂症患者长期面临的问题，是其功能康复的关键性因素。快感缺失是阴性症状的核心特征之一，该症状不受药物影响，是患者预后不良的主要影响因素。虽然快感缺失在精神病理学上非常重要，但其治疗手段却长期没有得到关注。最新研究发现，快感缺失与前瞻记忆和工作记忆有密切联系。本项目将通过情感认知神经科学的方法系统考察精神分裂症患者快感缺失、工作记忆和前瞻记忆的神经机制。针对"情感和记忆的神经环路基础"重大研究计划2011年度项目指南中的"情感和记忆相关神经精神疾病的神经环路机制研究"，结合以往工作基础和国际前沿，本团队将以"精神分裂症患者快感缺失、工作记忆和前瞻记忆的神经环路"为关键科学问题，以转化医学为出发点，针对精神分裂症的核心症状快感缺失，采用多模态脑成像技术，探讨精神分裂症快感缺失与工作记忆和前瞻记忆的关系，初步探寻具有独创性的干预模式，并且希望根据初步结果提供除药物治疗以外的医疗手段

快感缺失是阴性症状的核心特征之一，该症状不受药物影响，是患者预后不良的主要影响因素。虽然快感缺失在精神病理学上非常重要，但针对这一症状的治疗手段却长期没有得到关注。最新研究发现，快感缺失与前瞻记忆和工作记忆有密切联系。本项目通过情感认知神经科学的方法，系统考察精神分裂症谱系人群（包括患者和高危人群）的快感缺失的神经机制、及其与工作记忆和前瞻记忆等认知功能的关系。。.首先，我们探索了快感缺失的脑神经机制，发现首发或慢性精神分裂症患者在行为上表现出相似的情绪识别和愉快体验缺损。脑成像研究进一步显示,在慢性和首发精神分裂症患者中快乐情绪的出现比快乐情绪的消失诱发了更多双侧后扣带回的激活。另，我们发现分裂型特质高危人群的前额叶-丘脑-尾状核-颞叶网络与情绪识别和冲突解决有关。这些发现有助于阐明具有分裂型特质人群在社会互动中出现困难的神经机制。.其次，我们研究了精神分裂症患者快感缺失的动机因素。通过基于努力的快感体验任务，我们发现精神分裂症患者大脑中伏隔阂工作的低效能是他们快感缺乏和对追寻奖赏缺乏动机的主要原因。此外，我们还发现分裂型特质人群在情绪体验和前瞻记忆方面已出现与精神分裂症患者相似的行为和脑机制异常。此外，我们还考察了快感缺失的不同方面。在健康群体中，我们发现躯体快感缺失和社会快感缺失在脑结构方面的既有相似也有独特之处。同时，我们发现眶额叶皮质在期待与消费愉快情绪加工中的作用，并找到了人类主观情绪体验与大脑神经活动之间联系的证据，这些非临床群体的研究成果为理解快感缺失的内在神经机制和精神疾病的发生发展提供了重要依据。.在干预方面，我们通过双盲随机分组研究方法，发现了重复经颅磁刺激（rTMS）对精神分裂症患者阴性症状,特别是快感缺失的疗效。这一改善不仅表现在行为水平，更体现在脑功能网络的层面，即rTMS治疗对阴性症状的改善与左侧背外侧前额叶和前扣带回及壳核的连接增加、中央执行网络和突显网络额岛皮质的连接下降有关。.此外，我们还开发了针对快感缺失中工作记忆成分的干预训练和神经反馈方法。初步研究结果表明针对性的工作记忆干预能够改善快感缺失个体的愉快体验能力。目前，我们已初步建立了实时脑成像的神经反馈平台，可用于测量神经反馈前后以及神经调控过程中的大脑结构和功能的变化，从而验证神经反馈对快感缺失的潜在疗效。这些研究成果将为“受损脑”的非药物治疗提供有力的依据。