异种移植急性血管排斥阶段特异性miRNA调控研究

异种移植是解决器官移植供体短期问题的重要手段，但移植术后发生的复杂免疫排斥反应难以克服，尤其以急性血管排斥反应阶段是当前研究的热点。而miRNA调控研究，是目前基因治疗领域的热点和最前沿课题。申请者在前期主持的国家自然科学基金项目中发现以慢病毒载体介导RNA干扰NF-κB后，可明显降低异种供体心脏NF-κB水平，延长其移植后存活时间。本课题拟于体外混合培养小鼠血管内皮细胞和大鼠血清、淋巴细胞，并建立小鼠到大鼠协调性异种移植急性血管排斥阶段的模型，检测miRNA表达谱变化，探讨该阶段异种排斥特点和miRNA的调控作用，并围绕异种抗原Galα1,3-Gal和关键基因NF-κB，寻找特异性miRNA调控分子，构建慢病毒载体控制异种急性血管排斥。课题是miRNA技术在异种移植领域的新应用，从miRNA调控角度研究异种急性血管排斥反应，可望为解决复杂的异种免疫排斥反应提供更为有效的手段。