一氧化氮合酶抑制物在糖尿病心肌线粒体功能障碍中的作用及其机制

糖尿病易并发心脏疾病，然而其发病机制并不完全清楚；我室和其他学者大量研究表明，内源性一氧化氮合酶抑制物ADMA是促心血管疾病的风险因子；最近研究发现，线粒体功能障碍与糖尿病胰岛B-细胞功能障碍及胰岛素抵抗两大病理基础密切相关；本项目率先在糖尿病大鼠和病人查明内源性ADMA升高与糖尿病心肌线粒体功能障碍及心功能不全的关系；再在注射ADMA动物的离体心脏和ADMA孵育的心肌细胞探讨ADMA对心功能和线粒体功能的直接作用及可能机制；并重组能穿过细胞膜的ADMA代谢酶Tat-DDAH2融合蛋白和设计、合成及筛选出能沉默内源性ADMA生成的蛋白精氨酸甲基转移酶1的siRNA，在培养的心肌细胞从增加ADMA消除和减少生成两方面研究对高糖和脂肪酸引起心肌线粒体功能障碍的影响；从而阐明内源性ADMA在糖尿病心肌线粒体功能障碍中的要作用及其机制、揭示糖尿病与心血管疾病的内在联系，为其临床防治拓开新思路。