GPCR在T细胞分化和多发性硬化症致病中的作用及机制研究

多发性硬化症（MS）是一种主要危害青壮年、且很难治愈的高致残自身免疫病，有着"死不了的癌症" 之称。幼稚CD4+ T细胞的过度激活并大量分化成效应T细胞，后者侵入到中枢神经组织造成神经纤维脱髓鞘是疾病发生的主要原因。研究CD4+ T分化的调控机制将对于MS的治疗有重要意义。GPCR超家族成员广泛地参与细胞增殖、分化、以及各类生理活动的调控，一直是热门药靶。然而GPCR在T细胞分化调控中的报道极少，我们前期工作发现GPCR在MS病人中表达显著上调，相应的抑制剂可以显著的减缓MS模型小鼠的疾病症状。这提示GPCR在多发性硬化的发病中起着重要的作用，为此我们拟通过基于敲除的手段研究GPCR在T细胞分化及MS发病中的作用，并探索它们影响的细胞亚群和信号转导通路，以期能明确GPCR所介导的信号与MS的关系。并试图分析相应受体的拮抗剂对模型小鼠的治疗效果，来探索基于GPCR的治疗自身免疫疾病的可行性。

多发性硬化症（MS）是一种主要危害青壮年、且很难治愈的高致残自身免疫病，有着“死不了的癌症” 之称。GPCR 超家族成员广泛地参与细胞增殖、分化、以及各类生理活动的调控，一直是热门药靶。然而GPCR 在T 细胞分化调控中的报道极少，我们的工作发现GPCR 在MS 病人中表达显著上调，相应的抑制剂可以显著的减缓MS 模型小鼠的疾病症状。我们发现， 白三烯受体通过破坏血脑屏障诱发疾病，抑制该受体可有效减轻病症（J Immunol，2011）；发现腺苷受体促进白介素6 的分泌、增强TH17 细胞分化、加重疾病，阻断该受体显著缓解这些症状（J Immunol，2013）；关于GPCR 与MS 疾病的综述被Cell Res 接受（Cell Res，2013）。另发现口服一种抗癫痫药物可有效的预防和治疗MS（JBC，2012）。这些发现证实GPCR 在多发性硬化的发病中起着重要的作用，为探索治疗自身免疫疾病的提供了新的潜在靶点。