类风湿性关节炎自身抗原PrxⅣ的鉴定及其致病作用研究

作为自身免疫性疾病，致病抗原驱动的自身反应性CD4+T细胞活化，是类风湿性关节炎（RA）发病的核心途径。然而RA疾病相关的关键的自身抗原目前尚不明确。我们在前期工作中应用免疫蛋白组学方法首次发现PrxⅣ为RA新的候选抗原。RA患者血清中特异性地存在抗PrxⅣ抗体，PrxⅣ主要表达于RA滑膜细胞，文献报道RA滑膜组织中PrxⅣ表达明显增加，提示PrxⅣ可能参与RA发病。我们推测PrxⅣ可能是RA疾病相关的自身抗原，通过活化抗原特异性CD4+T细胞在RA发病中发挥作用。本研究通过收集大样本RA临床资料，揭示PrxⅣ与RA的疾病相关性；观察PrxⅣ在小鼠中诱导关节炎情况；分析PrxⅣ抗原特异性CD4+T细胞功能和表型特征，并对其表位做图，研究其TCR利用和 HLA-DR分子分型；本课题将首次证实PrxⅣ为RA疾病相关性抗原，并阐述其作为自身抗原参与的RA发病机制，为RA的免疫治疗提供新的靶点。