Toll样受体介导金黄色葡萄球菌α毒素致单核-巨噬细胞功能障碍的机制研究

金黄色葡萄球菌（简称金葡菌）是引起医院和社区获得性感染最常见的革兰氏阳性致病菌。金葡菌感染与机体免疫细胞功能障碍密切相关，但它如何干扰免疫细胞的功能，迄今尚不清楚。我们在先前的研究中发现，金葡菌主要毒素α-毒素能够通过抑制核转录因子NF-κB及影响MAPK信号通路而引起单核巨噬细胞凋亡，但其机制有待探讨。近期工作提示，α-毒素所致的凋亡可能与单核巨噬细胞表面TLR2和TLR4的活化有关。本项目将进一步研究α-毒素对单核巨噬细胞表面TLR2和TLR4的活化作用；分析TLR2和TLR4与凋亡相关信号通路的关系；探讨针对TLR2和TLR4的干预对增强单核巨噬细胞吞噬功能的作用。本研究的开展将会明确Toll样受体在α-毒素致单核巨噬细胞凋亡中的作用，通过对参与凋亡的Toll样受体进行适当干预，抑制由α-毒素引发的单核巨噬细胞功能障碍，增强其清除病原菌的能力，为临床防治金葡菌感染提供新方案

金黄色葡萄球菌（简称金葡菌）是引起医院和社区获得性感染最常见的革兰氏阳性致病菌。金葡菌感染与机体免疫细胞功能障碍密切相关，但它如何干扰免疫细胞的功能，迄今尚不清楚。我们在先前的研究中发现，金葡菌主要毒素α-毒素能够通过抑制核转录因子NF-κB及影响MAPK信号通路而引起单核巨噬细胞凋亡，但其机制有待探讨。近期工作提示，α-毒素所致的凋亡可能与单核巨噬细胞表面TLR2和TLR4的活化有关。本项目进一步研究了α-毒素对单核巨噬细胞表面TLR2和TLR4的活化作用；分析TLR2和TLR4与凋亡相关信号通路MAPK和NF-κB的关系；探讨了针对TLR2和TLR4的干预对增强单核巨噬细胞吞噬功能的作用。本研究的开展将会明确Toll样受体在α-毒素致单核巨噬细胞凋亡中的作用，通过对参与凋亡的Toll样受体进行适当干预，抑制由α-毒素引发的单核巨噬细胞功能障碍，增强其清除病原菌的能力，为临床防治金葡菌感染提供了新的方案。